80年代以来,国外广泛采用Caco-2细胞模型模拟药物在小肠的吸收过程,这种体外吸收过程与药物口服后在小肠的吸收过程有良好的相关性,在高通量筛选和药物吸收机制的研究等方面发挥着重要的作用,并迅速发展成研究药物口服吸收的有效手段,获美国FDA批准,成为用来筛选药物的可信模型。本实验首先建立Caco-2单细胞层模型,然后分别以附子单提取物、附子与甘草、干姜、半夏、五味子分别提取的混合液形式,对其肠道吸收情况进行研究,来了解配伍药对对附子中的生物碱在小肠吸收过程中存在着怎样的相互作用,并探索中药复杂体系对其有效成分口服吸收的潜在影响,从细胞水平探究中药配伍的吸收机制,从而为中药药效学奠定一定的理论基础。实验结果表明附子与其他药材提取液混合后,与单味给药相比：中乌头碱的表观渗透系数均有不同程度的减小,以干姜与附子混合最为明显；只在五味子与附子混合的对侧能以HPLC检测到乌头碱；次乌头碱的表观渗透系数也有减小,以甘草和附子混合最明显；次乌头碱的表观渗透系数相差不大,而附子单味药的次乌头碱转运率明显高于其他混合液。即甘草、干姜与附子混合,可以在不减少双酯型生物碱的绝对含量的前提下,减少毒性双酯型生物碱的吸收,从而达到显著的减毒目的；与半夏混合时,双酯型生物碱的转运率也有减小；与五味子混合时,毒性最大的乌头碱的转运率高于单味药,乌头碱在五味子混合液中更为稳定。本实验结果也为临床用药的配伍禁忌从细胞水平说明其原因。