白藜芦醇对肾脏纤维化的保护作用及相关机制研究

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目的:肾脏纤维化是终末期各种慢性肾脏病的共同通路。本实验研究通过检测单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)所诱导的小鼠肾脏纤维化(renal fibrosis, RF)模型,观察白藜芦醇(RSV)对RF的保护作用,并试图阐明其潜在的作用机制。  方法:将24只雄性小鼠(C57BL/6J)随机分成三组:假手术对照组(Sham组,n=8)、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组(结扎左侧输尿管制作 UUO模型,n=8)、RSV治疗单侧输尿管梗阻组(UUO+RSV组,n=8,20 mg/kg/d)。14天后通过过碘酸雪夫氏(PAS)染色和马松(Masson)染色进行组织学检测;超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)通过Elisa试剂盒进行检测;细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β(TGF-β)通过Real-time PCR进行检测;纤连蛋白、沉默信息调节因子(Sirt1)通过免疫印迹法检测;Smad3乙酰化通过免疫共沉淀及印迹法检测。  结果:肾纤维化模型中 ICAM-1、TNF-α、TGF-β和纤连蛋白表达水平明显上升、8-OHdG和MDA、Smad3乙酰化水平也同样显著增加,而SOD、Sirt1表达明显降低。运用RSV治疗则显著降低ICAM-1、TNF-α、TGF-β和纤连蛋白的表达,并且RSV也减少了8-OHdG和MDA的表达,抑制SOD含量的下降,增加了Sirt1的表达水平,显著抑制了Smad3乙酰化。从肾脏病理结果得出,白藜芦醇能够缓解肾小球损伤,抑制肾间质纤维化,减少细胞外基质沉积。  结论:本实验研究显示白藜芦醇(RSV)能够减少氧化应激、降低炎症因子表达、激活Sirt1来抑制Smad3乙酰化,从而减缓肾脏纤维化。因此,白藜芦醇可能是慢性肾脏病的潜在治疗手段。
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