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背景与目的:
子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤。随着宫颈癌防癌筛查的逐步推广,较多的宫颈癌患者可以早期发现,但仍有不少患者因复发导致死亡。因此,寻找能提示肿瘤进展的指标具有重要意义。
B23蛋白,也称核磷素(Nucleophosmin/NPM),核基质素(numatrin),NO38蛋白,主要定位于核仁的颗粒区,是一种酸性的核仁磷酸化蛋白,在细胞生长和增殖中发挥重要作用。B23蛋白在增殖活跃的细胞中呈高表达,而在静止的细胞中呈低表达。PCNA和Ki67是近年来研究较多的评价细胞增殖的标记物。本研究应用免疫组化法检测B23、PCNA和Ki67在宫颈癌中的表达情况,分析三种指标与宫颈癌临床病理特征及预后的关系以及三种指标之间的相互关系。
材料与方法:
1.研究对象:
实验组:中山大学肿瘤防治中心妇科于1997年5月~2002年10月收治的宫颈鳞状细胞癌患者104例,所有患者均行广泛性子宫切除和双侧盆腔淋巴结清扫术,对患者肿瘤标本进行检测并对患者的临床病理特征及随访资料进行收集和记录。
对照组:同期因良性疾病在我院手术的患者20例,对其正常宫颈组织标本进行检测。
2.实验方法:
采用免疫组化S—P法检测宫颈癌及正常宫颈组织中B23、PCNA和Ki67的表达。
3.统计方法:采用SPSS15.0统计软件进行统计。
结果:
1.B23、PCNA和Ki67在宫颈组织中的表达
正常宫颈组织、宫颈癌组织中B23的阳性率分别为30.0%和76.9%,后者高于前者,差异具有显著性(P<0.001)。
正常宫颈组织、宫颈癌组织中PCNA阳性率分别为35.0%和77.9%,后者高于前者,差异具有显著性(P<0.001)。
正常宫颈组织、宫颈癌组织中ki67阳性率分别为15.0%和44.2%,后者高于前者,差异具有显著性(P=0.014)。
2.B23、PCNA和Ki67表达与宫颈癌临床病理特征及预后的关系
B23和PCNA的表达与宫颈癌各临床病理特征均无显著性相关。Ki67表达与肿瘤大体类型(P=0.033)及宫颈深肌层受累(P=0.034)相关。单因素分析显示B23、PCNA、Ki67的表达与宫颈癌的无进展生存率呈负相关,肿瘤大小、淋巴结转移、Ki67表达与预后呈负相关。多因素分析显示肿瘤大小、淋巴结转移、Ki67表达是影响Ⅰ b1~Ⅱ b期宫颈鳞癌预后的独立危险因素。
3.B23、PCNA和Ki67表达之间的相关性
B23与PCNA的表达呈正相关关系,相关系数为0.368(P<0.001);B23与Ki 67的表达呈正相关关系,相关系数为0.212(P=0.031);PCNA与Ki67的表达存在呈正相关关系,相关系数为0.195(P=0.048)。
结论:
1.B23、PCNA和Ki67在宫颈鳞癌组织中的表达高于正常宫颈组织中的表达,提示三者在宫颈癌的发生、发展中可能起一定作用。。
2.B23、PCNA和Ki67的表达与宫颈癌的无进展生存率呈负相关。
3.B23表达与PCNA、Ki67表达均呈正相关关系。
4.Ki67表达与肿瘤大体类型、宫颈深肌层受累相关,Ki67表达是影响宫颈鳞癌预后的独立危险因素。
5.肿瘤大小、淋巴结转移、Ki67表达是影响宫颈鳞癌Ⅰ b1~Ⅱb期预后的独立危险因素。