安胃汤对大鼠慢性萎缩性胃炎TGFα和COX-2表达的影响

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目的:观察复方中药安胃汤对实验性慢性萎缩性胃炎大鼠模型胃粘膜的TGFαmRNA、COX-2mRNA表达水平的影响,探讨复方中药安胃汤干预慢性萎缩性胃炎癌变的作用机制,为临床早期诊断和治疗慢性萎缩性胃炎提供理论及实验依据。  方法:健康清洁级雄性Wistar大鼠84只,体重140~170g。随机分为空白组、病理模型组、安胃汤大剂量组、安胃汤中剂量组、安胃汤小剂量组、维酶素对照组、胃复春对照组。除空白组外,其余六组采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)溶液建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。并于造模成功后,空白组、病理模型组给予每天每只2mL纯净水灌胃;其余5组分别给予药物灌胃治疗4周。7组大鼠于第12周末禁食12小时,麻醉剖腹取胃,沿胃大弯剪开,并向胃窦近幽门口至胃大弯方向取0.5㎝×0.5㎝胃粘膜组织2块,1块臵于10%甲醛,作常规病理切片;另1块臵于-80℃冰箱保存,用实时定量PCR方法检测大鼠胃粘膜TGFα、COX-2mRNA的表达并对其进行数据分析,检测指标用SPSS13.0统计软件处理。  结果:1.与病理模型组相比,经安胃汤大、中、小剂量组,维酶素对照组、胃复春对照组治疗后,胃粘膜损害均有不同程度的改善,以安胃汤大剂量组效果最为明显。2.与病理模型组、空白组相比,安胃汤大、中、小剂量组和维酶素对照组、胃复春对照组均显著提高TGFαmRNA/β-actin相对表达量比(P<0.01)。与安胃汤中、小剂量及维酶素对照组、胃复春对照组相比,安胃汤大剂量组显著提高TGFαmRNA/β-actin相对表达量比(P<0.05)。安胃汤中剂量与维酶素对照组及胃复春对照组无显著差别(P>0.05)。与安胃汤小剂量组相比,维酶素对照组、胃复春对照组均显著提高TGFαmRNA/β-actin相对表达量比(P<0.01)。3.与病理模型组、空白组相比,安胃汤大、中、小剂量组和胃复春对照、维酶素对照组均显著降低COX-2mRNA/β-actin相对表达量比(P<0.01)。与安胃汤中、小剂量及维酶素对照组、胃复春对照组相比,安胃汤大剂量组显著降低COX-2mRNA/β-actin相对表达量比(P<0.01)。安胃汤小剂量组和维酶素对照组及胃复春对照组无显著差别(P>0.05)。维酶素对照组与胃复春对照组无显著差别(P>0.05)。结论:1.安胃汤可改善大鼠胃粘膜的腺体萎缩,防治胃粘膜细胞向异型增生和胃癌方向转变,具有修复胃粘膜的作用。  2.在提高慢性萎缩性胃炎大鼠胃粘膜中TGFαmRNA的表达水平及降低COX-2mRNA的表达水平方面,安胃汤大剂量组作用明显强于中、小剂量组,体现出一定的量效关系。  3.在提高慢性萎缩性胃炎大鼠胃粘膜中TGFαmRNA的表达水平及降低COX-2mRNA的表达水平方面,安胃汤大剂量组作用明显强于维霉素对照组及胃复春对照组。  4.安胃汤可以提高慢性萎缩性胃炎大鼠胃粘膜中TGFαmRNA的表达水平及降低COX-2mRNA的表达水平,这可能是该方保护胃粘膜,修复胃粘膜损害的重要机制。
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