NQO1过表达对Min突变小鼠肠道腺瘤发生、发展的影响

来源 :华东师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaoyeziagan
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目的:本实验中,我们通过建立不同程度过表达NQO1的Min突变小鼠,探究NQO1过表达对Min突变小鼠肠道腺瘤发生发展的影响,并以此推测NQO1过表达对肿瘤发生发展的影响。方法:将不同程度过表达NQO1的小鼠(Tg68和Tg39)与Min突变小鼠杂交,将子代小鼠按基因型分组,分别进行小鼠生存时间的测定和小鼠肠道腺瘤数目的记录并按照腺瘤直径大小分级,通过免疫组织化学和免疫印迹等实验比较不同基因型小鼠的腺瘤发生发展的差异,探究NQO1过表达在Min突变小鼠肠道腺瘤发生发展过程中发挥的作用。结果:腺瘤计数结果显示低水平过表达NQO1能显著减少Min突变小鼠肠道大尺寸腺瘤的数目,同时增加了小尺寸腺瘤的数量。与之对比,NQO1高水平过表达能显著减少Min突变小鼠肠道腺瘤总数,进一步分析可得到NQO1高水平过表达可以显著减少小尺寸和大尺寸腺瘤的数量。但是在小鼠生存时间上,NQO1的低水平过表达会延长Min突变小鼠的生存时间,且有显著性差异;NQO1高水平过表达对Min突变小鼠的生存时间没有显著性的影响。在分子水平上,实验得到随着NQO1表达水平的升高,Min突变小鼠肠道内磷酸化AMPK表达有所下降的结果。结论:NQO1过表达可能会抑制Min突变小鼠肠道内腺瘤性息肉的形成和发展,但是对小鼠存活时间的影响可能与NQO1表达的量有关,这一结果需要进一步验证。本实验中,通过检测小鼠肠道内磷酸化AMPK的表达水平,得到与已有在细胞水平研究所相悖的结果。NQO1过表达对激活AMPK信号通路,继而引起肿瘤细胞杀伤的推测还有待进一步验证。
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