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环隣酸胺（Cyclophosphamide，CP)作为常用的氣芥类抗肿瘤药物，在抑制肿偷细胞免疫应答的同时，对心脏、骨髄、肾脏、肝脏、神经系统、粘膜上皮和生殖系统等均有很强的毐副作用，严蜇影响化疗的正常进行。因此，寻找对环磷酰胺具有增效减毒作用的药物与其联合使用，提高环磷酰胺的药用价值成为当务之急。IL-33(Interleukin-33)是近年来发现的一种具有多种生物学功能活性的细胞因子，在炎症、感染等多种疾病中发挥重要的调节作用。本课题拟建立黑色素瘤小鼠模型，探讨IL-33和CP联合后的抗肿瘤作用，并探讨其相关的免疫学机制。 建立C57BL/6小鼠黑色素瘤模型。将小鼠随机分为PBS对照组、CP组、IL-33组、CP+IL-33联合组。观察抑瘤率，肿瘤块的生长和存活率；测定脾脏指数、胸腺指数；检测CD8+T细胞和NK细胞中穿孔素、颗粒酶的表达；收集肿瘤石蜡包埋固定，组织病理学检测肿瘤异型性；流式细胞术、免疫荧光和PCR检测IL-33联合CP后的抗肿瘤效果增强的机制。结果如下： (1)IL-33联合CP后对荷瘤鼠肿瘤的抑制作用 荷瘤鼠经IL-33和CP联合治疗后，和其他组相比，抑瘤率增加，肿瘤生长曲线缓慢，小鼠存活时间延长；组织病理学检查发现，IL-33联合CP治疗后，肿瘤组织中肿瘤细胞坏死，肿痛相关基因TNF-α、IFN-γ、Perforin、Granzyme B和凋亡基因Caspase3的表达增加，有效抑制肿瘤生长，同时肿瘤组织中CD8+T细胞和NK细胞中的颗粒酶数量增加，有效抑制肿瘤生长。 (2)IL-33联合CP后对荷瘤鼠免疫功能的影响 流式细胞检测发现IL-33联合CP治疗后：荷瘤鼠脏器指数和CP组相比增加；NK细胞杀伤活性增强：脾脏中CD8+T细胞和NK细胞中Perforin和Granzyme B的比例上升；CD8+T细胞和CD4+T细胞中IFN-γ比例增加。IL-33+CP组荷瘤鼠脾脏中T淋巴细胞过继到未经药物处理的荷瘤鼠体内后，抑瘤率增加，存活时间延长。