本文对E2F8在肝癌细胞分化中的作用及利用RNA干扰技术筛选潜在的肝癌驱动性突变基因进行了研究。本研究包括两个方面：　　 第一部分：探讨E2F家族中的一个非典型成员之一E2F8在肝癌细胞周期以及分化中的作用。本实验室之已有研究发现E2F8基因在肝癌病人样本中表达上调，E2F8基因通过调控细胞周期素cyclinD1的表达影响细胞周期，从而调控肝癌细胞的生长。本研究中，我们进一步探讨了E2F8对肝癌细胞分化的影响。在肝癌细胞中RNA干扰E2F8表达后，通过定量PCR以及蛋白免疫印记技术检测我们发现Nanog、Sox2、Oct-4、DLK1等胚胎干细胞/干祖细胞的早期分子标志物表达上调，而成熟肝脏细胞分子标志物ALB则明显的表达下调；此外，在部分肝癌细胞株中将E2F8以及E2F8-DBD过表达后可以观察到Nanog的表达下调；在成球的肝癌细胞中中以及普通的肝癌细胞中用腺病毒干扰E2F8后进行成球克隆形成试验发现成球的个数增多以及球克隆变大。进一步研究发现RNA干扰E2F8表达后Ezh2和Suz12的表达水平上调，通过CHIP实验我们证明了E2F8可以与Ezh2的启动子相结合从而发挥调控作用。我们的最新研究结果表明E2F8通过调控Ezh2和Suz12的表达对肝癌细胞的细胞周期以及分化进程起着重要的作用。　　 第二部分：利用RNA干扰技术筛选细胞生长相关的肝癌突变基因从而鉴定肝癌癌变驱动性突变基因。肝细胞性肝癌是一种很常见的癌症，它通常具有浸润和转移的遗传易感性。在这里，我们在对十例伴有门静脉血栓肝内转移的肝细胞性肝癌病人的外显子进行测序分析，我们发现了165个经确认的体细胞性突变基因。我们利用RNA干扰筛选技术在肝癌细胞中评估这些突变基因的作用。其结果指出，其中某些突变基因可能被赋予潜在的促进肝癌细胞增长和浸润的能力。