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【研究背景】肺内炎症细胞的活化和免疫效应细胞的趋化是导致吸烟肺气肿形成和发展的中心环节，同时一些信号通路也在其中起着重要的作用。我们的前期研究发现，已酮可可碱(PTX)干预可抑制豚鼠慢性吸烟肺气肿的发生，并可能导致动物发生肺纤维化。Wnt／β-catenin信号通路是调控细胞生长、增殖和凋亡的关键途径，该途径的激活与人特发性肺间质纤维化-寻常型间质性肺炎(IPF／UIP)病变，以及肺纤维化的中心环节上皮-间充质转化(EMT)过程密切相关。PTX对小鼠是否也有类似的抑制吸烟肺气肿形成和导致肺纤维化的作用，PTX抑制吸烟肺气肿形成的免疫机制，以及PTX对Wnt／β-catenin信号通路的调控与其导致吸烟肺纤维化的关系尚未得到揭示。【目的】探讨PTX对慢性吸烟BALB／c小鼠肺组织病理学改变的影响及与IFN-γ／IL-4因子表达的关系；探讨PTX对干扰素诱导蛋白(IP-10)介导的CXCR3~+Th1和Tc1细胞向吸烟动物肺内趋化的影响；探讨PTX对慢性吸烟小鼠肺内Wnt／β-catenin信号通路表达的影响及与肺纤维化的关系。【方法】慢性吸烟和PTX干预BALB／c小鼠，观察肺组织病理学改变。ELISA法检测慢性吸烟和PTX干预动物肺泡灌沈液IFN-γ、IL-4、IP-10表达和肺组织TGF-β1表达。ELISA法检测PTX对香烟烟雾提取物刺激体外培养RAW264.7细胞表达IP-10的影响。免疫组织化学法检测肺组织CXCR3阳性细胞。免疫组织化学染色和Western blot法检测β-catenin蛋白在动物肺组织内的表达。RT-PCR法检测TCF-1和LEF-1表达。Western blot法检测a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)表达变化。【结果】PTX干预可导致慢性(4月)吸烟BALB／c小鼠发生肺纤维化，伴有IFN-β／IL-4因子比例逆转。PTX干预可抑制吸烟(1周)BALB／c小鼠肺内IFN-γ和IP-10表达，减少CXCR3~+Th1和Tc1细胞数量，抑制吸烟对RAW264.7细胞表达IFN-γ和IP-10的活化作用。PTX可活化β-catenin蛋白在肺组织的表达和向胞浆内转运，促进LEF-1基因和TGF-β1表达，但对cyclinD1蛋白表达和TCF-1基因表达水平无显著影响。【结论】PTX可阻抑慢性吸烟BALB／c小鼠形成肺气肿，并在部分动物导致肺纤维化形成。该作用可能与调控Th1／Th2细胞因子平衡、抑制IP-10介导的CXCR3~+Th1和Tc1细胞向肺内趋化，以及激活Wnt／β-catenin信号通路有关。