近年来,肥胖已经成为全球性的健康问题,极大地增加了人们患糖尿病、高血压等疾病的风险,因此关于体重调节与肥胖发生的研究已经成为人们关注的热点。体重变化的总体趋势在两性间存在明显的差异:在雄性中,年龄增长的同时伴随着体重的增加;而在雌性中,更年期之前,体重往往能够维持在一个相对稳定的范围内,更年期以后,体重增加且易出现肥胖表现型。最初的研究认为雌激素在雌性中有抑制饮食、增加能量代谢的作用,而近期的一些研究发现雌激素量的变化没有影响摄食量,但是改变了能量代谢。雌激素主要是由卵巢分泌的,卵巢切除及激素补充实验证明了雌激素水平的改变是引起卵巢切除小鼠体重变化的主要原因。我们分析Rcan2基因敲除小鼠表现型时,发现Rcan2基因具有增加摄食并促进体重增长的功能。但进一步分析实验结果发现Rcan2促进体重增长的功能在两性间存在差异:在雄性小鼠体内,Rcan2基因可以促进体重的快速增加,而在雌性小鼠体内,Rcan2基因促进体重增加的幅度较小。已知雌激素在雌性体内具有抑制体重的作用,由此我们推测雌性小鼠体内Rcan2基因促进体重增长的能力可能受到雌激素相关的体重调节机制的抑制。因此,我们通过建立卵巢切除的小鼠模型,进而研究Rcan2基因在没有雌激素的情况下的表现型。研究结果发现卵巢切除没有改变Rcan2基因的表达,但是显著增加了野生鼠与Rcan2基因敲除小鼠的体重差。摄食量测量统计结果显示野生鼠与Rcan2基因敲除小鼠的摄食量明显不同,但这种差别与雌激素的水平无关,这说明Rcan2基因可以促进摄食量的增加,而雌激素对摄食量无影响。配对喂养实验表明在同一雌激素水平下,如果野生鼠摄取与Rcan2基因敲除小鼠相同量的食物,它们的体重变化是相同的;但是在不同的雌激素水平下,卵巢切除时的体重明显高于卵巢完整时的体重,这说明Rcan2基因对能量消耗无影响,而雌激素会使小鼠能量消耗增加。综上所述,我们的结果显示Rcan2基因与雌激素以不同的机制调节雌性体重:Rcan2基因增加摄食并促进体重增长;雌激素增加了能量代谢,二者之间具有相互作用。我们将进一步研究由Rcan2基因参与的调控摄食的信号途径,并且对雌激素在雌性中所增加的能量消耗形式进行探究。这项研究将加深我们对雌性体内体重调节机制的了解并对肥胖发生的性别差异作出解释,同时还会为解决更年期妇女的肥胖问题提供新的思路和对策。