医疗机构制剂复方龙丹颗粒具有活血化瘀、补肾固脱等功效，临床主要用于子宫内膜异位症的治疗。本研究以探讨其抗子宫内膜异位症作用及抗炎、镇痛效果和了解该颗粒的毒性情况，为该颗粒在临床安全应用和开发提供试验依据。　　一、方法　　1对子宫内膜异位症动物模型的影响　　1.1大鼠动物模型　　建立SD大鼠子宫内膜异位症动物模型，药物干预4周末次给药后禁食不禁水12h，水合氯醛麻醉腹主动脉取血，2ml抗凝血用于检测全血粘度;其余非抗凝血3500r/min，离心15min，取上清液按照试剂盒说明书检测大鼠血清E2、P、TNF-α、IL-1β、IL-6水平。用两脚规测量异位子宫内膜的体积V2(长×宽×高mm3)，与给药前异位子宫内膜的体积V1进行比较，并计算其抑制率，并取下异位内膜包块用10％中性福尔马林固定。假手术组则取一段子宫，石蜡包埋切片进行HE染色评价异位子宫内膜的病理改变。　　1.2小鼠动物模型　　建立KM小鼠子宫内膜异位症动物模型，药物干预4周末次给药后禁食不禁水12h，水合氯醛麻醉腹主动脉取血3500r/min，离心15min，取上清液按照试剂盒说明书检测血清E2、P水平。处死动物用两脚规测量异位子宫内膜的体积V（长×宽×高mm3）。并取下异位内膜包块用10％中性福尔马林固定，假手术组则取一段子宫，石蜡包埋切片进行HE染色评价异位子宫内膜的病理改变。　　2抗炎作用研究　　2.1二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的作用　　取雌性KM小鼠连续给药7d，末次给药1h后以二甲苯原液0.03ml/只均匀涂抹在小鼠左耳两面，40min后处死动物剪取左右两耳，用直径8mm的打孔器于相同部位打取左右耳耳片，精密称重，以左右耳耳片重之差为小鼠耳肿胀度，进行统计学处理，并计算小鼠耳肿抑制率。　　2.2角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀的作用　　取雌性SD大鼠连续给药7d，末次给药1h在大鼠右后足足趾部皮下注射1％角叉菜胶0.1ml致炎，于致炎后1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h后用游标卡尺测量大鼠右后足足趾厚度，并于致炎后1h时同时测定左后足足趾厚度，计算足趾肿胀度。　　2.3对大鼠棉球肉芽肿的作用　　取雌性SD大鼠用棉球肉芽肿造大鼠皮下肉芽炎症模型，连续给药14d，末次给药后1h脱颈椎处死动物，取出棉球及其周围的肉芽组织，称重，该重量减去棉球重即为肉芽湿重，将称重后的棉球和肉芽放入60℃烘箱中干燥12h，称重，该重量与棉球原重之差为肉芽肿干重，进行统计学处理。　　3镇痛作用研究　　3.1热刺激致痛的影响　　采用热板法，即用RB-200智能热板仪挑选正常痛阈值小鼠（痛阈值在5～30秒之间）合格的KM小鼠纳入下一步正式试验，并连续给药7d，末次给药后30min、90min、150min，分别检测小鼠的痛阈值。　　3.2对醋酸刺激致痛的影响　　取雌性KM小鼠连续给药7d，末次给药1h后各鼠均腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，随即观察并记录动物15min内第一次出现扭体反应的时间（即扭体潜伏期和扭体反应次数），并计算扭体抑制百分率。　　4毒性试验研究　　4.1急性毒性试验　　急性毒性试验采用65％的复方龙丹颗粒提取物水溶液按0.3ml/10g剂量给药一日两次，观察14d内出现的急性毒性情况。　　4.2长期毒性试验　　长期毒性试验各给药组以10.20g/kg、5.10g/kg、2.55g/kg剂量给药，相当于拟用临床成人剂量0.17g/kg的60倍、30倍、15倍，连续观察13周、26周及停药4周毒性情况。　　二、结果　　1复方龙丹颗粒高中剂量组有较明显的抗大鼠子宫内膜异位症作用，其异位子宫内膜体积均明显缩小，较模型组差异均具有统计学意义(p＜0.01)。复方龙丹颗粒各给药组均能明显降低大鼠血清E2、P、TNF-α、IL-1β、IL-6水平，与模型组比较差异具有统计学意义(p＜0.05，p＜0.01)，各给药组均能明显降低大鼠全血粘度高、中、低切值和红细胞聚集指，与模型组比较具有统计学意义(p＜0.05，p＜0.01)。病理切片显示:复方龙丹颗粒能改变异位内膜腺体形态及数量，部分萎缩并伴炎性细胞渗出。复方龙丹颗粒各给药组小鼠移植灶均比模型组移植灶小，高、中剂量组缩小移植灶作用更为明显，差异均具有统计学意义(p＜0.05)，小鼠血清性激素及炎症因子表明:复方龙丹颗粒各给药组均能明显降低小鼠血清E2、P水平，与模型组比较差异具有统计学意义(p＜0.05，p＜0.01)。病理切片表明:复方龙丹颗粒能改变异位内膜腺体数量及形态，部分腺体上皮细胞脱落并萎缩。　　2复方龙丹颗粒各给药组较空白组能明显减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，抑制角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀，具有抗急性炎症作用;减轻大鼠棉球肉芽肿湿重和干重，具有抗慢性炎症作用。　　3复方龙丹颗粒各给药组较空白组能明显增加热板致痛痛阈值;延长醋酸所致小鼠扭体潜伏期、减少扭体反应次数，具有一定的镇痛作用。　　4急性毒性试验表明:各给药组动物均存活其外观、行为、呼吸状态、体位及姿势、对刺激的反应、大体剖检均未见明显异常。给药后第7d和14d复方龙丹颗粒组体重与空白对照组没有显著差异。长期毒性试验表明:除各组大鼠体重、摄食量逐日增加外;未观察到各组大鼠行为、活动、皮毛、大便、小便等明显异常变化;未观察到各组大鼠血液细胞学、血液生化学指标明显变化;未观察到各组大鼠主要器官系数有明显差异，病理检查未见明显异常反应。　　三、结论　　综上所述，复方龙丹颗粒能通过改善血液流变学、降低血清性激素和炎症因子的表达，从而修复异位子宫内膜，减轻其病理损伤;并结合抗炎、镇痛共同发挥抗子宫内膜异位症的作用。在复方龙丹颗粒急性毒性试验中，给药组1日内给予最大给药量39.00g/kg，相当于人临床用药量的229倍，未见明显毒性反应。在复方龙丹颗粒长期毒性试验中，血液细胞学、血液生化学、脏器指数、器官组织形态学等均无显著毒性影响。