有机锡化合物暴露对动物产生多种毒性效应,但三丁基锡引发糖尿病的机制还未得到具体阐述。本实验用0.5、5、50 μg/kg浓度TBT对KM小鼠进行45天的暴露,发现如下结果:1.TBT暴露45天后,小鼠体重增加。同对照组相比50μg/kg组具有显著性差异。0.5μg/kg、5μg/kg、50μg/kg组脂肪重量较对照显著性上升。小鼠血糖呈现上升趋势,50μg/kg组小鼠血糖显著性升高。2.TBT暴露45天引起机体代谢紊乱,小鼠血清c-肽水平呈现上升趋势,但无显著性差异。同对照相比,50 μg/kg组胰岛素水平显著上升,呈现剂量依赖性。小鼠胰高血糖素水平出现剂量依赖性下降,0.5、5、50μg/kg组较对照有显著性差异。TBT暴露后脂联素水平上升,0.5、5、50μg/kg组较对照出现显著性升高。3.TBT暴露45天后,胰腺内胰高血糖素基因转录剂量依赖性下调,5 μg/kg组和50μg/kg组较对照有显著性差异,而胰岛素基因转录出现上调,5、50μg/kg组较对照显著性升高。肝脏胰高血糖素受体基因转录出现下调,0.5 μg/kg出现显著性差异。4.TBT暴露后α细胞、β细胞相对面积和细胞量均下降。进一步统计细胞增殖和凋亡,发现与对照组相比,0.5 μg/kg组α细胞、β细胞的凋亡呈现显著性下降。5.TBT暴露45天后,小鼠血清GLP-1水平下降但与对照相比并无显著性变化,而GLP-1 amide的表达在0.5 μg/kg、50μg/kg组出现显著性上升。TBT暴露使胰腺GLP-1R水平下降。综上所述:TBT暴露45天导致小鼠肥胖和高血糖症,并产生胰岛素抵抗。脂联素水平显著上升可能为机体的应激反应。血清胰岛素上升的主要来源为胰岛素基因转录水平上调。TBT暴露45天引起胰岛细胞损伤,表现在α细胞、β细胞相对面积和细胞量的减少。GLP-1 amide影响β细胞增殖和凋亡。但由于胰腺GLP-1R水平下降,其效果并不明显。TBT暴露引起胰高血糖素基因下调,是血清胰高血糖素水平下降的原因之一。