SDF-1α及其受体CXCR4 在急性白血病的表达及与髓外浸润的关系

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目的:基质细胞衍生因子-1α(stromal cell derived factor-1α,SDF-1α)是主要由骨髓基质细胞产生的结构高度同源的小分子趋化蛋白,属于趋化因子亚家族CXC成员之一,其受体CXCR4(Fusion,LESTR),为G蛋白偶联受体,广泛表达在多种免疫细胞上,是炎症时介导炎症细胞迁移的趋化因子之一,在多种造血细胞和非造血细胞的表达,参与了血细胞生成、胚胎造血干细胞迁移、胚胎发育、组织再生塑造、伤口愈合等一系列生理过程的调节。近年研究表明:CXCR4也表达在多种肿瘤细胞上,SDF-1α与其受体CXCR4特异的结合,通过激活G蛋白偶联受体多种信号途径,选择趋化不同的细胞群,参与了肿瘤细胞的增殖、血管生成、体内扩散等病理过程,促进了肿瘤细胞的发生、发展和恶化。SDF-1α/CXCR4在肾癌、小细胞肺癌、前列腺癌、胰腺癌、恶性脑胶质瘤等的表达与预后的关系已得到了证实。而有关趋化因子及其受体在白血病方面的研究相对少见。在血细胞的生成及造血干细胞归巢的研究中发现:CD34+白血病细胞同CD34+造血干细胞一样表达CXCR4受体,且功能活跃,即在SDF-1α的诱导下向高浓度的SDF-1方向迁移,因此认为SDF-1α/CXCR4可能是影响白血病细胞向血管外迁移的重要因素。骨髓基质细胞分泌的SDF-1α可能通过旁分泌作用参与白血病细胞的生存、增殖等过程的调节。SDF-1α/CXCR4不仅是影响白血病细胞从骨髓迁移至外周血的过程可能也是维持其在髓外浸润部位生长的重要因郑州大学2004年硕士论文SDF一1。及其受体CXCR4在急性白血病中的表达及与髓外浸润的关系子。本研究应用酶联免疫吸附实验(EUSA)及流式细胞仪分别检测白血病患者SDF一1的血浆中水平及白血病细胞上CXCR4的表达特点,并结合临床指标探讨趋化因子SDF一IQ及其受体CXCR4与白血病髓外浸润的关系。 材料与方法:1.所有对象均取自2003年3月至2003年12月间郑州大学医学院第一附属医院血液科门诊及住院患者,儿科及三附院儿科住院患者66例初治急性白血病(AL)。分组如下:(l)依据1986年EAB制定的MIC分型标准分为:①急性淋巴细胞白血病(A工L)31例,其中男20例,女n例;平均年龄23.71 士19.28岁;L13例,LZ 29例,L33例。②ANLL(非M4+MS)组20WIJ,男12例,女8例;平均年龄33.86士13.85岁;Mi3例,MZ 13例,M33例,M61例。③ANLL(M4+MS)组15例,男9例,女6例;平均年龄39.67士17.52;M44例,Msn例。(2)依据白血病患者外周血白细胞(PB)数的多少分为PB增高组(PB>20 x 109压,以各组PB均数为参考)和阳非增高组(PB毛20 X 109/L)。 PB增高组31例,男17例,女14例,平均年龄31.64士21.8岁,其中A工L14例,ANLL(非M4+MS)10例,ANLL(M4+MS)组7例。PB非增高组35例,男 17例,女18例,平均年龄32.86士19.28岁,其中Al‘L 17例,ANLL(非M4+MS) 10例,AN毛L(M4十M5)8例。(3)依据髓外浸润的症状分为髓外浸润组和非髓外 浸润组:髓外浸润的判断:出现下列体症之一即为髓外浸润组,皮肤结节(病理 证实为白血病细胞浸润),牙跟增生,肝、脾、淋巴结肿大、中枢神经系统浸润。 本组66例患者中髓外浸润组41例,男18例,女23例:平均年龄28.74士19.16; 其中AIJJ23例,AN工L(M4+MS)组11例,ANLL(非M4+MS)7例,非髓外 浸润组25例,男14例,女n例;平均年龄32.13士17.35;其中A工LS例,ANLL (M4+MS)4例,ANLL(非M4+MS)13例。(4)正常对照组10例,男5例, 女5例,平均年龄35.0士12.0岁。2.同时采集骨髓及外周血,淋巴细胞分离液分 离单个核细胞(mononuclear cen,MNC),以流式细胞仪标记白血病细胞表面 ex以4的平均荧光强度(mean fluenrenee intensity MFI);应用酶联免疫吸附实验 (EUSA)检测白血病患者的SDF一la血浆水平。3.所得数据运用SPSS10.0统计 软件包处理,采用t检验、方差分析检验、最小显著差及相关性分析检验。 结果:(1) SDF一la在三组白血病及正常对照组血浆的表达水平:ALL组、 ANLL(M4+MS)组、ANLL(非M4+MS)组及正常对照组的SDF一la血浆表达郑州大学2004年硕一七论文SDF一IQ及其受体CXCR4在急性白血病中的表达及与髓外浸润的关系水平(P岁ml)依次为1317.87士220.76、1339.79士187.06、1063.70士290.74、1908.34士135.55,三组白血病的血浆水平均低于正常对照组(P<0.01),其中ALL、ANLL(M4+MS)组均高于ANLL(非M4+MS)组(P<0.01),而ALL、ANLL(M4+MS)组间无显著性差别(P>.05)。(2) CXCR4在三组白血病细胞上的表达:cxcR4在 ALL、ANLL(M4+MS)组、ANLL(非M4+MS)组白血病细胞上的表达的平均荧光强度(MFI)分别为78.47士33.96、67.21士24.29、41.66士17.18,其中ALL组、ANLL(M4+MS)组高于ANLL(非M4+MS)组,ALL组、ANLL(M4+MS)组比较无显著性差异(P>0.05)。在31例ALL中,8例(25.4%)伴髓系抗原表达,伴髓系抗原表达组CXCR4的表达明显高于不伴髓系抗原表达组(P<0.01)。(3)SDF一la/CXCR4在PB增高组、PB非增高组的表达:SDF一la在PB增高组、PB非增高组白血病患者血浆中的表达水平(p创ml)分别为1210.85士268.04、1276.81土200.95,组间比较无显著性差别(P>0.05)。CXCR4在PB增高组、PB非增高组表达?
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