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研究背景及目的血红蛋白(Hemoglobin,Hb)是孕妇产检的常规项目。血红蛋白浓度与铁补充密切相关。妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠过程中发生或首次发现的不同程度糖耐量受损,是一种常见的严重危害母婴近远期健康的妊娠期合并症。近年来,GDM的发病率快速上升,导致其发生的危险因素也受到广泛关注。目前,众多研究集中单独探索血红蛋白与妊娠期糖尿病发病风险的关联或孕期补铁与其关联,因此对于补铁和血红蛋白是如何参与妊娠期糖尿病的发生尚不明确。此外,孕期血红蛋白和补铁对孕期不同时点血糖水平(孕中期口服糖耐量测试试验(OGTT)空腹血糖(OGTT0h)、OGTT1小时(OGTT1h)、2小时血糖(OGTT2h))的影响程度是否存在差别,目前尚无这方面的报道。本研究旨在探索孕期血红蛋白浓度、补铁及其交互作用对不同时点血糖和GDM发病风险的影响。研究方法本研究以浙江省舟山市妇幼保健院为研究现场,采用前瞻性队列研究研究(2011年5月至2018年5月)设计,通过流行病学调查问卷收集研究对象一般社会人口学特征、生活方式、是否补铁等信息,从医院电子病历系统中导出孕期血红蛋白浓度检测值、孕中期OGTT血糖值、妊娠合并症、既往疾病史等信息。根据医院电子病历系统导出的信息,采用多元线性回归模型,分别分析孕早中期血红蛋白浓度与孕中期OGTT血糖值的关联,采用多元logistic回归模型,分别分析其与GDM发病风险的关系。将医院电子病历信息与问卷信息匹配后,根据孕早期或孕中期是否出现贫血进行分层分析,探索早期或中期补铁对血糖值和GDM发病风险的影响;将孕早中期是否贫血和是否补铁分别进行叉生分析,探索其交互作用对血糖值和GDM发病风险的影响。研究结果本研究共纳入孕妇1150名,其中GDM发生率为19.39%,孕早期贫血发生率为4.75%,孕中期贫血发生率为25.84%。调整可能的混杂因素后,孕早期血红蛋白与OGTT0h(?(se)=0.021(0.007),P=0.005)、OGTT1h(0.121(0.027),<0.001)和OGTT2h(0.071(0.021),<0.001)血糖均呈正相关,孕中期血红蛋白与三个时点的血糖也呈正相关(OGTT0h:?(se)=0.026(0.008),P=0.001;OGTT1h:0.065(0.029),<0.024;OGTT2h:0.049(0.022),0.026)。孕早期的补铁率为26.00%,孕中期的补铁率为43.13%。结合血红蛋白浓度和是否补铁信息,孕早期和孕中期血红蛋白浓度均和OGTT1h血糖值呈显著正相关,孕中期血红蛋白浓度和GDM发病风险也呈显著正相关,孕早期和孕中期补铁与血糖浓度、GDM发病风险均无统计学关联,但孕早期补铁和孕早期血红蛋白、孕早期补铁和孕中期血红蛋白、孕中期补铁和孕中期血红蛋白、孕中期补铁和孕早期血红蛋白均对OGTT1h血糖值有交互作用(P=0.005,0.015,0.049,0.017),其中孕早期补铁和孕早期血红蛋白、孕中期补铁和孕早期血红蛋白对GDM发病风险具有交互作用(P=0.001,0.028)。相比于各孕期未补铁且贫血的孕妇,未贫血且进行补铁的孕妇OGTT血糖值显著上升,具体表现为:相比于孕早期未补铁+孕中期贫血孕妇,孕早期补铁+孕中期非贫血的孕妇OGTT1h血糖值显著升高(?(se)=0.313(0.150),P=0.037),GDM发病风险显著升高(OR=1.86,95%CI:1.06-3.25,P=0.029);相比于孕中期贫血+孕中期未补铁的孕妇,孕中期无贫血+孕中期补铁的孕妇OGTT1h血糖值均显著升高(?(se)=1.009(0.166),P<0.001),GDM发病风险增加(OR=1.97,95%CI:1.17-3.42,P=0.013);相比孕早期贫血+孕中期未补铁的孕妇,孕早期非贫血+孕中期补铁的孕妇OGTT1h(?(se)=0.627(0.021),P=0.021)血糖值显著升高,GDM发病风险增加(OR=1.29,95%CI:1.05-3.55,P=0.005)。同时结合孕早期和孕中期补铁信息,与孕早中期均未补铁相比,仅孕中期补铁或孕早中期均补铁可显著升高OGTT1h血糖值(仅孕中期补铁:?(se)=0.441(0.022),P=0.022;孕早中期均补铁:?(se)=0.539(0.247),P=0.030),孕早中期均补铁是GDM发生的危险因素(OR=2.32,95%CI:1.37-3.96,P=0.002)。结论孕期血红蛋白浓度增加与OGTT0h、1h、2h血糖值和GDM发病风险增加相关。孕期补铁与血红蛋白对OGTT1h血糖浓度的增加存在交互作用。孕补铁和血红蛋白水平对GDM发病风险增加也具有交互作用,孕早期非贫血但孕中期补铁、孕中期非贫血但孕早期或中期补铁均升高OGTT1h血糖,并增加GDM发病风险。因此,孕期血红蛋白处于正常范围内,则不建议铁剂补充以预防贫血。