目的:表观遗传学在癌症的发生发展中发挥着不可忽视的作用,本篇文章主要通过生物信息学方法找到和表观遗传学重编程相关的转录因子(GATA4),然后主要探讨该转录因子如何通过组蛋白甲基化来介导卵巢癌的转移以及它的表达与卵巢癌病人临床预后之间的关系。方法:用抗H3K4me3修饰的抗体对10例临床高级别浆液性卵巢癌的新鲜标本,10例对照正常卵巢和10例正常输卵管伞部新鲜组织进行染色质免疫共沉淀实验并且将所得样本进行测序找到与表观修饰调控相关的转录因子。利用体外实验(Transwell技术,克隆形成实验)和体内实验(卵巢癌模型小鼠)检测GATA4对卵巢癌转移侵袭的影响。利用免疫组化实验来检测GATA4在正常输卵管组织和卵巢癌组织中的表达量。利用生物信息学方法分析基因表达谱芯片和TCGA数据库中的资料,探索GATA4表达水平与临床预后之间的相关性。利用染色质免疫共沉淀DNA检测技术和RNA测序技术来找到GATA4调节的下游基因和通路。利用质谱技术和蛋白质免疫共沉淀技术来找到和GATA4相互作用的蛋白质。结果:GATA4在高级别浆液性卵巢癌中表达量较低,并且与卵巢癌中H3K4me3的表观修饰改变密切相关。GATA4的高表达可以明显改善患者的总生存时间和疾病无进展时间并且它的低表达还与卵巢癌疾病晚期的FIGO分期和较高的病理分级密切相关。GATA4能够在体内和体外抑制卵巢癌细胞的转移侵袭。GATA4能够通过与PRMT5蛋白作用提高组蛋白H3R2对称性二甲基化修饰,进而通过募集H3K4甲基化转移酶来增加组蛋白H3K4在某些染色质区域的甲基化程度,最终调节下游ADAM19的基因表达。结论:我们首次阐述了GATA4蛋白的表达和卵巢癌表观重编程之间的关系以及GATA4与卵巢癌临床预后之间的关系,并且阐明了GATA4通过与PRMT5相互作用来调控组蛋白H3K4的甲基化修饰,进而调节下游基因ADAM19的表达。提示GATA4很有可能成为以后卵巢癌临床治疗的新型靶点。