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目的:观察关节内注射COX-2抑制剂、HA及其复合制剂对OA退变关节软骨、滑膜的治疗作用。方法:新西兰大白兔35只,随机分为阴性对照组(A组)、COX-2抑制剂-HA组(B组)、HA组(C组)、COX-2抑制剂组(D组)、阳性对照组(E组),每组7只。A组不予任何处理,用于实验对照,B→E组采用Hulth法建造右膝关节OA模型,两周后关节腔内分别给予注射0.3ml的复合制剂、HA、COX-2抑制剂、生理盐水,每周一次,连续五周。造模13周后行MRI检查,采集血液和关节液行IL-1含量的测定,取右膝关节行大体观察、Mankin评分、组织病理学观察,所有数据采用SPSS17.0统计学软件分析。结果:①Mankin评分:从A→E组逐步升高,组间(χ2=29.82,P<0.01)及组间两两比较(P<0.01)差异均有统计学意义。②光镜观察: HE染色示A→E组软骨细胞逐渐减少、排列紊乱,关节软骨面逐渐纤维化、变薄,潮线逐渐紊乱、前移、消失,部分软骨下骨暴露。③IL-1水平:B、C、D、E组含量均高于A组,从A→E组逐步升高,各组间差异有统计学意义(F关节液=2217.20,F血清= 1594.48 ,P<0.01),关节液与血清IL-1变化趋势一致(rIL-1=0.99),同组中关节液水平高于血清。④MRI:从A→E组软骨的轮廓改变和软骨信号改变逐渐明显,关节积液依次增多,滑膜增生逐渐明显,关节间隙、软骨下骨出现一系列继发改变。结论:①采用Hulth法建造OA模型适用于观察膝关节内注药预防或治疗OA病理改变的研究。②利用脂质体作为载体,能制备稳定的COX-2抑制剂-HA复合制剂,用于对OA的局部治疗。③IL-1与OA患者免疫炎症有关,其水平高低可反映病情变化情况。④低磁场四肢关节MRI可用于对实验家兔OA的影像学研究。⑤应用COX-2抑制剂-HA复合制剂对预防或治疗OA的疗效优于单用COX-2抑制剂或HA。