2型糖尿病(T2DM)是严重危害人类健康的慢性非传染性疾病，世界范围内T2DM的发病率不断上升，全球T2DM人口已经从1994年的1亿增加到2000年的1.5亿，预计2010年将达到2.15亿，2025年达到3亿。目前认为，T2DM的发病机制中，最主要的是胰岛β细胞膜上的信号转导通路障碍造成的胰岛素抵抗，其发生发展是遗传与环境综合作用的结果。 遗传因素被认为是T2DM主要的危险因素之一。研究表明，T2DM患者亲属的患病率是非患者亲属的4-8倍，双生子研究也发现T2DM具有很强的遗传倾向。随着分子生物学技术的发展，人们发现基因多态尤其是单核苷酸多态性(Single NucleotidePolymorphisms，SNPs)造成编码的蛋白质的改变可能是疾病发生的内在因素。在中国北方汉族人群中进行的全基因组扫描和精细定位结果显示，该人群T2DM易感基因定位于1p36.33-36.23区域。位于该区域的蛋白激酶Cζ亚型(PRKCZ)在介导胰岛素耐受的T2DM发生中发挥着重要的作用，尾加压素Ⅱ(UTS2)基因及其受体结合物可能影响胰岛素信号转导通路，其基因多态性和T2DM的发生发展存在联系。我们采用病例.对照研究方法，应用PCR-RFLP为基础的检测技术，研究PRKCZ和UTS2基因的多态性与。T2DM易感性的关系，探讨其单独或联合与T2DM发病风险的关联，以期寻找T2DM发病可能的遗传病因，为T2DM的一级预防提供科学依据。 第一部分蛋白激酶Cζ亚型(PRKCZ)基因的标签SNP多态性与2型糖尿病易感性的关系有研究表明定位于lp36，33-36.23区域，并位于胰岛素信号转导通路上的蛋白激酶Cζ亚型(PRKCZ)基因为T2DM的易感基因。位于一条染色体上或某一区域的一组相关联的SNP等位位点被称作单体型(haplotype)，它们代表了一个群体中人与人之间的大部分多态性。一个染色体区域可以有很多SNP位点，但是只用少数几个标签SNPs(tag SNPs)，就能够提供该区域内大多数的遗传多态模式，这样将大大减少用于基因型与疾病关联分析中的SNPs。本研究采用病例一对照研究设计，对391例T2DM患者和429例健康对照，应用PCR-RFLP技术，检测并分析PRKCZ基因6个标签SNPs位点多态性，其组成的单倍型在中国东南方汉族人群中的分布及其与T2DM的发病关联。应用logistic回归模型计算不同基因型人群患T2DM的风险(OR)及其95％可信区间(95％CI)。 第二部分 PRKCZ基因的两个多态性位点与2型糖尿病家系人群易感性的关系T2DM是一种具有高度异质性的复杂多基因遗传病，其遗传模式尚不清楚。有报道通过定位克隆法，利用病例一对照研究发现PRKCZ基因内的一个SNP位点rs436045与该疾病相关。同时，我们在NCBI数据库中按基因名称方式查寻PRKCZ基因中的SNP，并在阳性位点rs436045附近选择了基因变异频率较高的多态性位点rs381664，采用家系内、外病例一对照多种设计类型，分析该基因上述两个位点多态性，探讨其与T2DM易感性的关系。 第三部分PRKCZ与UTS2基因的联合作用与2型糖尿病易感性的关系PRKCZ与UTS2基因均定位于1p36.33.p36.2区域，且位于胰岛素信号转导通路上，对于刺激葡萄糖的转运以及胰岛β细胞分泌胰岛素等有一定的调节作用。本研究在中国东南方汉族人群中选取了上述两个基因的标签SNPs位点，应用多因子降维法(MDR)分析8个标签位点的交互作用，构建最佳组合的交互作用模型。同时选取两基因标签SNPs位点中经两种方法检验(logistic回归和FDR校正)与T2DM易感性均有统计学关联的两个位点rs3753242和rs2890565，进行基因.基因联合效应的分析。