目的利用匹罗卡品癫痫小鼠模型,观察锌螯合剂氯碘羟喹对癫痫小鼠海马神经元的保护作用及对学习和记忆功能的影响,探讨氯碘羟喹在癫痫中的作用及机制,为进一步研究癫痫的发病机制与治疗提供可靠的基础实验依据。方法利用一次性腹腔注射300 mg/kg匹罗卡品建立癫痫小鼠模型。实验分为3组,对照组动物用正常小鼠腹腔注射生理盐水代替匹罗卡品和氯碘羟喹。癫痫组小鼠在注射匹罗卡品30 min后,注射生理盐水。氯碘羟喹组小鼠在注射匹罗卡品30min后,一次性注射15 mg/kg氯碘羟喹。30 min~90 min内观察各组小鼠的癫痫发作次数,评价癫痫发作级别。24 h后开始观察如下指标:1、日常行为学观察,包括动物的精神状态、活跃性和食欲等行为改变。2、造模后2 d~5 d,进行定位航行实验,检测逃避潜伏期。3、造模后6 d,进行空间探索实验,检测目标象限停滞时间。造模后7 d,取小鼠海马组织。利用金属自显影技术观察海马锌的分布改变;利用尼氏染色观察海马CA1区和CA3区神经元的形态和数量;利用免疫印迹技术检测Bcl-2、Bax和caspase-3蛋白在海马的表达。结果癫痫模型组动物在注射匹罗卡品后出现了癫痫发作,发作级别均达到III级以上。与对照组对比,癫痫组的发作次数明显增多,发作级别明显增高;与癫痫组对比,氯碘羟喹组的发作次数和发作级别均明显降低(P<0.01)。动物日常行为学观察发现,癫痫组动物一般状况差,氯碘羟喹组一般状况明显改善。定位航行实验发现,与对照组相比,癫痫组的逃避潜伏期明显延长;与癫痫组相比,氯碘羟喹组的逃避潜伏期明显缩短(P<0.01)。空间探索实验发现,癫痫组的目标象限停滞时间比对照组缩短,氯碘羟喹组的目标象限停滞时间比癫痫组明显延长(P<0.01)。金属自显影技术显示,癫痫组海马的锌比对照组明显增多;氯碘羟喹组的锌比癫痫组明显减少。尼氏染色显示,癫痫组海马CA1和CA3区神经元形态改变明显,细胞数量减少;与癫痫组比较,氯碘羟喹组海马神经元的形态明显改善,数量增多(P<0.01)。免疫印迹技术发现,癫痫组海马Bax和caspase-3蛋白表达增多,Bcl-2蛋白表达减少,Bcl-2/Bax比值减小;与癫痫组比较,氯碘羟喹组Bax和caspase-3蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达增多,Bcl-2/Bax比值增大(P<0.01)。结论锌螯合剂氯碘羟喹能减少癫痫海马锌分布,抑制海马神经元损伤与凋亡,改善小鼠学习记忆功能。氯碘羟喹对癫痫海马神经元及学习记忆功能有保护作用。