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背景和目的变应性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)是发生在鼻粘膜的变态反应性疾病，鼻粘膜的高反应性和高分泌性是其主要特点，以鼻痒、喷嚏、鼻漏、鼻塞为主要症状。广泛的炎症介质包括趋化因子(Chemokine)、酶等在鼻粘膜中的高表达是变应性鼻炎显著的病理特征，更是其发病机制中的重要环节。但是，这些炎症介质在变应性鼻炎鼻粘膜中高表达的分子机制并不十分清楚。近年来研究表明，这些炎症介质的高表达是受某些转录因子调控的。其中，核因子-κB(Nuclear factor-κB, NF-κB)在慢性炎症性疾病中对许多炎症介质具有直接调控作用。雷公藤甲素(Triptolide, TP)具有广泛的免疫抑制作用，其突出特点是它有激素样作用而无激素样副作用，已成功应用于支气管哮喘的临床治疗。本实验拟通过AR大鼠模型观察NF-κB与Eotaxin及诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase, iNOS)之间的关系以及TP对NF-κB、Eotaxin和iNOS的作用，从而探讨TP治疗AR的可能机制；同时与激素类药物作比较，为TP在AR临床治疗的应用前景提供实验依据。材料与方法48只健康SD大鼠随机分成四组：卵清蛋白(Ovalbumin, OVA)致敏组，雷公藤甲素(Triptolide, TP)处理组，地塞米松(Dexamethasone, DM)处理组和生理盐水(Sodium chloride, SC)组，参照安云芳造模方法并予改良，用卵清蛋白按照基础致敏和激发两个阶段建立AR大鼠模型，TP处理组、DM处理组和SC组分别用TP、DM和SC在激发前30分钟腹腔注射和鼻腔滴入。模型成功后，10％水合氯醛腹腔内注射麻醉，心脏放血法处死大鼠，取各组大鼠鼻粘膜组织，4％多聚甲醛固定，石蜡包埋，制成4-6μm切片，用多聚赖氨酸处理玻片，粘铺切片。对各组鼻粘膜组织切片分别行HE染色和甲苯胺蓝染色以进行病理观察；用免疫组化技术观察鼻粘膜组织iNOS、Eotaxin以及NF-κB的表达情况，光镜下任选5个视野，计算机图象分析阳性区的灰度值，计算其平均值作为该片的代表值。实验数据采用统计软件包SPSS11.0，统计学分析采用单因素方差分析并继以最小显著差(LSD)t检验比较组间差异，相关分析采用直线相关分析法。结果(1)动物行为观察：OVA致敏组大鼠烦躁不安、鼻痒、喷嚏、流涕症状明显；TP处理组和DM处理组少量模型动物有轻微症状，神智安静；SC组动物未见上述症状。(2)鼻粘膜HE染色镜下观察：OVA致敏组大鼠鼻粘膜肿胀增厚，腺腔及小血管管腔扩张，杯状细胞增多。在粘膜及粘膜下层，小血管及腺体周围，有大量炎性细胞浸润；TP处理组和DM处理组炎症表现较轻；SC组无明显炎症表现。EOS计数：OVA致敏组：9.10±0.76；TP处理组：3.93±0.51；DM处理组：4.01±0.59；SC组：0.52±0.43；OVA致敏组鼻粘膜嗜酸性粒细胞细胞数较SC组显著升高(P＜0.01)。TP和DM组可显著降低致敏大鼠鼻粘膜嗜酸性粒细胞的细胞数(P＜0.01)。(3)鼻粘膜甲苯胺蓝染色镜下观察：OVA致敏组大鼠鼻粘膜肿胀增厚，腺腔及小血管扩张，在粘膜及粘膜下层可见肥大细胞沿血管壁广泛浸润。TP处理组和DM处理组病理改变较OVA组减轻；SC组仅见少量肥大细胞沿着小血管壁散在分布。肥大细胞计数：OVA致敏组：22.71±1.20；TP处理组；11.28±1.36；DM处理组：10.73±0.81；SC组：1.35±0.76；OVA致敏组鼻粘膜肥大细胞细胞数较SC组显著升高(P＜0.01)。TP和DM组可显著降低致敏大鼠鼻粘膜肥大细胞的细胞数(P＜0.01)。(4)免疫组化检测结果：①鼻粘膜组织中iNOS的检测结果：iNOS主要表达于上皮、腺体、血管内皮、平滑肌和炎性细胞中，胞浆着色，呈棕黄色。鼻粘膜组织中iNOS阳性区的灰度值为：OVA致敏组：92.41±12.23；TP处理组：53.54±5.60；DM处理组：59.32±9.50；SC组：37.54±6.02。②鼻粘膜组织中Eotaxin的检测结果：Eotaxin主要表达于上皮细胞、腺体细胞和一些炎性细胞中，胞浆着色，呈棕黄色。鼻粘膜组织中Eotaxin阳性区的灰度值为：OVA致敏组：98.23±11.23；TP处理组：55.21±8.26；DM处理组：58.73±10.65；SC组：38.36±5.89。③鼻粘膜组织中NF-κB的检测结果：NF-κB主要表达于鼻粘膜组织上皮细胞、腺体细胞和血管周围的炎性细胞，胞浆、胞核均着色，呈棕黄色。鼻粘膜组织中NF-κB阳性区的灰度值为：OVA致敏组：97.10±11.16；TP处理组：60.08±6.47；DM处理组：64.48±10.13；SC组：38.75±7.47。iNOS、Eotaxin和NF-κ3中，OVA致敏组或SC组与其它三组比较均有统计学意义(P＜0.01)；TP处理组和DM处理组比较无统计学意义(P＞0.05)。(5)相关性分析：OVA致敏组大鼠鼻粘膜组织中iNOS的表达强度与Eotaxin的表达强度呈强烈正相关(r=0.886，P＜0.01)；OVA致敏组大鼠鼻粘膜组织中NF-κB的表达强度与iNOS、Eotaxin的表达强度呈强烈正相关(r=0.818，r=0.908，P＜0.01)。结论(1) TP对OVA致敏的变应性鼻炎大鼠模型症状有明显的控制效果。(2) TP可显著降低变应性鼻炎大鼠模型鼻粘膜嗜酸性粒细胞和肥大细胞的浸润。(3) TP可显著抑制变应性鼻炎大鼠模型鼻粘膜组织中iNOS、Eotaxin以及NF-κB的表达。(4) TP可通过抑制NF-κB的活性从而抑制iNOS、Eotaxin的表达，抑制NF-κ3的活性可能是TP药理作用的机制之一。(5)和DM处理组相比，TP在控制变应性鼻炎大鼠模型的症状、降低鼻粘膜嗜酸性粒细胞和肥大细胞的浸润、抑制鼻粘膜组织iNOS、Eotaxin的表达以及NF-κB的活性方面，两者无明显差异。