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目前,术后辅助化疗是转移性乳腺癌综合治疗体系中不可或缺的组成部分,为了探索更加有效且毒性反应低,患者能够耐受且经济、适用的化疗方案,本试验以国产多西他赛和吡柔比星作为联合化疗的主要药物展开研究。尽管紫杉类药物是目前治疗复发转移乳腺癌最有效的药物之一,但多西他赛(Docetaxel)能否替代吡柔比星(THP)用于转移性乳腺癌的患者尚缺乏足够的临床依据。本实验研究多西他赛联合CTX和5-Fu(FDC)的治疗组和THP联合CTX和5-Fu(FTC)对照组临床疗效和不良反应的比较,并探讨患者的淋巴结转移和ER状态对化疗疗效的影响,以及两药物分别联合CTX和5-Fu方案治疗化疗前后三种常用乳腺癌血清肿瘤标志物CA125、CA153和CEA的变化及意义,试图从量化指标上对两种化疗药物的临床应用提供依据和指导,并探索两方案的优势人群,筛选更敏感的血清标志物,为不断优化乳腺癌的诊断和个体化治疗提供依据和指导。本研究资料收集了自2008年1月至2009年10月在吉林大学第二临床医院经病理或细胞学确诊的不可手术的ⅢC期和Ⅳ期的转移性乳腺癌患者共30例,其中把应用多西他赛联合CTX和5-Fu方案治疗的16例患者作为研究组,14例吡柔比星(THP)联合CTX和5-Fu方案治疗的患者作为对照组。研究组患者给予多西他赛80mg／m2加入0.9%氯化钠注射液500mL中稀释后静脉滴注4h,环磷酰胺600mg／m2加入0.9%氯化钠注射液20mL中,静脉推注,氟尿嘧啶400mg／m2,静脉滴注,第1天和第8天；对照组给予吡柔比星50mg／m2加入5%葡萄糖注射液500mL稀释后静脉滴注,环磷酰胺600 mg／m2加入0.9%氯化钠注射液20mL中,静脉推注,氟尿嘧啶400mg／m2,静脉滴注,第1天和第8天。21天为1个周期,全部患者至少完成2个周期的化疗后评价治疗效果和毒性反应,并进一步从患者的阳性淋巴结个数、雌激素受体(ER)的表达状态两个层面进行比较分析。同时观察全组30例患者化疗前后CA125、CA153与CEA三种血清肿瘤标志物的变化。根据美国癌症研究所制定的RECIST疗效评估方法(2000年)分为完全缓解(CR)、疾病进展(PD)、疾病稳定(SD),总有效率(RR)=CR+PR。肿瘤标志物疗效评价参考Bac等的方法分为CR、PR、SD、PD,当同时进行的临床疗效和标志物评价得出同样结果时,定义为二者一致。毒副反应按照WHO规定分为0-Ⅳ度,出现不良反应则随时记录。肿瘤标志物的测定采用上海数康生物科技有限公司研发的多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统。数据统计主要采用SPSS13.0统计学软件。研究结果全组30例患者,共完成化疗120个周期,平均每位患者4.0个周期,FDC组的客观有效率(RR%)为56.3%、临床受益率(RR+SD%)为87.5%；FTC组的客观有效率(RR%)为21.4%、临床受益率(RR+SD%)为50.0%,两组间的临床疗效存在着显著性差异(P<0.05)。FDC组初治患者,客观有效率60.0%(5／11),复治者客观有效率54.5%(5／11)；FTC组初治患者的客观有效率25.0%(5／9),复治客观有效率为11.1%(5／9)。两组的初治患者有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),复治患者的客观有效率比较,差异亦无统计学意义(P>0.05)。FDC组初、复治患者的客观有效率比较,两者无统计学差异(P>0.05)；FTC组初、复治患者有效率比较,无统计学差异(P>0.05)。FDC组患者ⅢC期客观有效率为57.1%(7／9),Ⅳ期客观有效率为55.6%(7／9),ⅢC期和Ⅳ期患者有效率比较,无显著性差异(P>0.05)；FTC组ⅢC期客观有效率为16.7%(6／8),Ⅳ期患者客观有效率为25.0%(6／8),两期患者的有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FDC组和FTC组的ⅢC期患者的有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组Ⅳ期患者的有效率比较,无统计学差异(P>0.05)。两组的毒副反应主要是中性粒细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、转氨酶升高、疲劳、乏力和感觉神经异常。治疗组的毒副反应发生率与对照组相比,差别无显著性意义(P>0.05)。全组MBC患者经联合化疗方案治疗后,三种血清肿瘤标志物CA125、CA153和CEA的水平与化疗前相比有不同程度的降低,特别是CA153和CEA可见显著性差异(P<0.01),而CA125与治疗前相比则无显著性差异(P>0.05)。进一步通过分析化疗的临床疗效评估与肿瘤标志物变化的关系得出,三种血清肿瘤标志物的水平与治疗前比较,随疗效的不同而变化,其中CA153和CEA的改变量在不同疗效组中符合统计学分析存在显著性差异(P<0.05),而CA125则无显著性差异(P>0.05)。本研究资料显示,联合化疗后的MBC患者中肿瘤标志物的疗效评估与临床疗效评估基本符合。CA153,CA125及CEA的总符合率(RR+SD+PD%)分别为：45.9%,24.2%和45.5%,其中,除CA125组外,其余三组均有显著性差异(P<0.05)。在全组中有淋巴结阳性的DCF组的临床疗效在1～3个淋巴结阳性的乳腺癌患者中尤其显著,淋巴结阳性(0个)、淋巴结阳性(1-3个)、淋巴结阳性(≥4个)的临床有效率分别为0%、63.6%、25％,有显著性差异(P<0.05)；ER阴性的转移性乳腺癌患者应用联合化疗方案的客观有效率(RR%)、临床受益率(RR+SD%)分别为61.6％和88.9%；ER阳性患者为客观有效率和临床受益率分别为25.0%和58.3%,且两者有显著性差异(P<0.05)。由此可知,淋巴结阳性的患者从化疗中受益更多,尤其是1～3枚淋巴结阳性的患者采用FDC方案的疗效优于明显优于FTC治疗方案；ER阴性比阳性患者能从辅助化疗中获益更多；肿瘤标志物的变化可以部分反映治疗疗效,CA153与CEA与治疗前相比有显著性差异,而CA125则无显著性差异。