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背景：急性酒精不仅会对肝脏产生一种急性的毒性影响，也对慢性酒精性肝病的形成起到了促进作用。有研究表明，SIRT1在酒精性肝病中发挥了重要作用，而其在急性酒精所介导的肝损伤中的作用未见报道。丹酚酸B（Salvianolic acid B,Sal B）是一种多酚类化合物，具有抗氧化、抗炎及抗凋亡等作用。已有文献证实丹酚酸B具有抵抗肝脏损伤的作用，但丹酚酸B是否能够通过调控SIRT1信号通路在急性酒精性肝损伤中发挥作用目前未见报道。目的：研究丹酚酸B对急性酒精所致大鼠肝脏损伤的保护作用。从分子水平探索其作用与SIRT1相关通路之间的关系。方法：1、丹酚酸B对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用研究将30只健康成年的雄性Wistar大鼠随机分为以下5组：（A）空白对照组；（B）丹酚酸B正常给药组（30mg/kg）；（C）急性酒精肝损伤组（6g/kg）；（D）低剂量丹酚酸B预处理组（15mg/kg）；（E）高剂量丹酚酸B预处理组（30mg/kg）。检测大鼠血清中谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase, ALT）、谷草转氨酶（AspartateAminotransferase, AST）、白介素6（Interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子α (tumornecrosis α, TNF-α)、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase，GSH-PX）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）的活性。光镜下观察各组动物肝脏石蜡切片的组织形态学变化。采用Western Blot法和RT-PCR法检测肝组织SIRT1、p53、acelyted-p53、PGC-1a、NF-κB、Bcl-xL、Cleaved caspase-3、MnSOD等蛋白水平以及SIRT1的基因表达水平。采用TUNEL法检测肝脏细胞的凋亡情况。2、丹酚酸B对酒精损伤的HepG2细胞的保护作用及相关机制研究（1）丹酚酸B对HepG2细胞酒精损伤的保护作用HepG2细胞随机分成五组：空白对照组；急性酒精损伤组(200mM)；低、中、高剂量丹酚酸B预处理组（0.5μM，2μM，8μM）。药物与细胞共同孵育3h。（2）丹酚酸B对SIRT1蛋白表达的诱导作用HepG2细胞随机分为四组：空白对照组；低、中、高浓度丹酚酸B预处理组（0.5μM，2μM，8μM）。药物与细胞共同孵育3h后，Western Blot法检测细胞内SIRT1的蛋白表达水平。HepG2细胞随机分为四组：空白对照组；丹酚酸B（8μM）药物作用不同时间组（0h，1.5h，3h，6h）。药物与细胞孵育相应时间后，提取蛋白，采用WesternBlot法检测细胞内SIRT1的蛋白表达水平。（3）丹酚酸B诱导SIRT1表达对p53乙酰化的调节作用HepG2细胞随机分为四组：阴性对照组（si-Control)；阴性对照+丹酚酸B组（8μM）；转染SIRT1siRNA组；转染SIRT1siRNA+丹酚酸B组（8μM）。转染后，丹酚酸B给药作用3h后提取胞核蛋白。Western Blot法检测细胞内SIRT1及p53、acetyl-p53、PGC-1a的蛋白表达情况。结果：实验结果表明：急性酒精暴露会引起大鼠ALT、AST的水平上升，使大鼠血清中炎症细胞因子IL-6、TNF-α活性显著升高，同时大鼠肝组织中GSH、GSH-PX的活性明显下降，MDA明显上调。而在丹酚酸B预处理组中，这些现象明显改善。且丹酚酸B预处理可上调Bcl-xL蛋白表达，降低Cleaved caspase-3及NF-κB蛋白表达。更重要的是，丹酚酸B预处理显著上调了SIRT1的表达及活性，降低了乙酰化p53的表达。在细胞实验中，丹酚酸B对SIRT1的激活作用呈现一定的时间剂量依赖性，当SIRT1基因被干扰后，药物对SIRT1蛋白表达的激活及对乙酰化p53蛋白表达的抑制作用消失。以上结果表明丹酚酸B对急性酒精性肝损伤具有保护作用，并且这种作用是通过上调SIRT1的表达及其活性来实现的。结论：丹酚酸B可通过上调SIRT1的表达及活性，降低p53的乙酰化从而发挥其对急性酒精所致肝损伤及HepG2细胞酒精损伤的保护作用，推断此为其对抗酒精损伤的重要分子机制之一。