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目的:分析内皮PAS区域蛋白1(Endothelial PAS domain protein 1,EPAS1)在良、恶性散发性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGLs)中的表达差异,明确其在恶性PPGLs早期诊断中的价值。方法:收集青岛大学附属医院近五年收治的通过临床-病理确诊为散发性PPGLs患者83例(其中良性50例,恶性33例),并选取同期正常肾上腺髓质8例。根据2016年PPGLs诊断治疗的专家共识中的诊断原则及PASS评分,分为良性、恶性两组。对良、恶性两组间的临床数据、检验检查、病理参数等指标进行比较分析。使用免疫组织化学染色法检测EPAS1在良、恶性PPGLs和正常肾上腺髓质组织中的表达,比较EPAS1在三组中表达水平的差异,探讨EPAS1在恶性PPGLs早期诊断中的价值。结果:1.临床数据在良性及恶性PPGLs两组临床数据比较中发现,与良性组相比,恶性组发病年龄偏小(48.29±16.76岁vs 53.47±18.01岁)且BMI(22.25±2.89 kg/m2 vs 24.17±3.74kg/m2)及血钾偏低(3.62±0.79 mmol/L vs 3.81±0.94 mmol/L)(P均<0.05),64%的肿瘤位于肾上腺外,明显多于良性组32%(P<0.01),恶性组肿瘤平均直径95.20±26.54mm,明显高于良性肿瘤47.28±22.4mm,恶性组Ki67(%)为5.00(2.00,7.00)明显高于良性组2.10(1.00,5.00),恶性组CRP vs良性组CRP为5.74±4.89mg/L vs 1.25±2.41 mg/L,差异均具有统计学意义(P<0.01)。而良、恶性PPGLs和正常肾上腺髓质组织三组中性别、血压、FPG、FINS、血脂、尿酸等其它临床指标的比较无明显统计学意义,三组间的24小时尿游离CA等激素分泌水平也未见明显差异。2.免疫组织化学染色结果免疫组化染色结果显示,EPAS1在正常肾上腺髓质中染色阴性,良性及恶性组中染色阳性率分别为16%和85%,两组差异有显著统计学意义(P<0.01),且有36%的恶性PPGLs染色为强阳性。而良性组有8例染色呈轻到中度阳性。3.相关性分析恶性PPGLs的免疫组化染色强度评分与肿瘤直径(r=0.471,P<0.01),Ki67(r=0.323,P<0.01)及CRP(r=0.206,P<0.05)呈正相关,与BMI(r=-0.168,P<0.05)呈负相关。进一步分析良性PPGLs中的8例染色阳性的病例,免疫组化染色强度评分与Ki67(r=0.215,P<0.05)、PASS评分(r=0.197,P<0.05)及CRP(r=0.263,P<0.05)也呈正相关,这8例的PASS评分均在4分以上。结论:EPAS1在恶性及具有侵袭性倾向的PPGLs肿瘤组织中高表达,且与肿瘤直径、Ki67均呈正相关,可用于早期鉴别良、恶性PPGLs;EPAS1表达与CRP及BMI相关,提示高CRP及低BMI的良性PPGLs有转移性倾向,需密切加强随访。