【摘 要】
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目的:观察突触后致密质95(PSD-95)在大鼠触液核团中的分布情况及其在吗啡依赖与戒断条件下的表达变化,进一步探索PSD-95远位触液神经元在吗啡依赖与戒断形成过程中的作用。
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目的:观察突触后致密质95(PSD-95)在大鼠触液核团中的分布情况及其在吗啡依赖与戒断条件下的表达变化,进一步探索PSD-95远位触液神经元在吗啡依赖与戒断形成过程中的作用。
方法:雄性成年SD大鼠(250±20)g,采用皮下注射吗啡剂量递增法建立经典吗啡依赖模型和腹腔注射纳洛酮建立戒断模型,分为正常组、生理盐水组、吗啡依赖组(M组)、吗啡戒断组(W组)、戒断加PSD-95反义寡核苷酸组(AS组)、戒断加PSD-95错义寡核苷酸组(MS组),侧脑室引入30%霍乱毒素亚单位B与辣根过氧化物酶复合物(CB-HRP)追踪定位鉴别远位触液神经元。戒断行为学评分以及免疫荧光双重标记技术和激光共聚焦显微镜检测PSD-95在触液核的表达情况,并应用专业图像分析软件计数各组动物触液核团相同层面脑片上CB-HRP、PSD-95和CB-HRP/PSD-95三种标记细胞的表达情况。
结果:远位触液神经元胞体主要存在于中脑导水管灰质腹侧中线脑实质内和桥脑上段第四脑室的灰质内;正常大鼠触液核神经元中可见PSD-95的表达;戒断组大鼠,戒断症状以及总评分较正常组和依赖组有明显差异(P<0+05),与正常组相比,M组和W组CB-HRP/PSD-95双标神经元显著增多(P<0.01),且W组较M组也明显增多(P<0.01);给予PSD-95反义寡核苷酸抑制触液核PSD-95表达后,不仅明显减弱了吗啡戒断症状,而且降低了戒断痛觉异常评分。
结论:大鼠脑实质的特定部位恒定存在触液核团,本研究首次证实触液核神经元表达PSD-95并且揭示了触液核PSD-95可能参与了吗啡依赖与戒断的发展,这为临床上千预吗啡依赖与戒断的发生提供了新的思路。
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