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目的：通过皮下注射硝酸甘油制备大鼠偏头痛模型,观察头痛宁对硝酸甘油型偏头痛大鼠c-fos和c-jun基因表达的影响,探讨头痛宁对偏头痛发生发展的可能机理。方法：1、选用60只健康雄性Wistar大鼠,随机分为6组,分别是生理盐水组、偏头痛模型组、盐酸氟桂利嗪组,头痛宁高、中、低剂量组,每组10只。2、给药方法：根据报道的方法,生理盐水组和偏头痛模型组灌胃生理盐水0.02mL/g；盐酸氟桂利嗪组给予盐酸氟桂利嗪1.25mg/kg;头痛宁高、中、低剂量组分别给药5.2、2.6、1.3g/kg,连续7天。3、造模：第15天灌胃20min后,生理盐水组皮下注射生理盐水,其余各组在大鼠右肩部注射硝酸甘油注射液(10mg/kg)。4、观察各组大鼠的行为学变化。5、用免疫组化方法检测各组大鼠c-fos和c-jun基因的阳性细胞数和阳性细胞灰度。结果：1、大鼠行为学变化：除生理盐水组外,其余各组动物造模后20mmin左右出现双耳发红、前肢频繁挠头、烦躁不安和爬笼次数增多等现象,在30～50min达到高峰。大约1h后,盐酸氟桂利嗪组和头痛宁高、中剂量组上述活动逐渐减少,趋于正常。头痛宁低剂量组和偏头痛模型组上述现象持续约2-2.5h,继而大鼠活动减少,逐渐蜷卧。2、镜下所见：在leicaDM4000B光镜下,阳性细胞的细胞核染色体呈现棕黄色,多为圆形或卵圆形。3、统计结果：偏头痛模型组c-fos和c-jun阳性细胞数明显增多,与生理盐水组比较有统计学差异(P<0.01)；头痛宁高剂量组和盐酸氟桂利嗪组c-fos和c-jun阳性细胞数减少,与偏头痛模型组比较有统计学差异(P<0.01)；头痛宁中剂量组c-fos和c-jun阳性细胞数减少,与偏头痛模型组比较有统计学差异(P<0.05)；头痛宁低剂量组c-fos阳性细胞数减少,但与偏头痛模型组比较无统计学差异；头痛宁低剂量组c-jun阳性细胞数减少,与偏头痛模型组比较有统计学差异(P<0.05)。偏头痛模型组c-fos和c-jun阳性细胞灰度减弱,与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05)；头痛宁高剂量组和和盐酸氟桂利嗪治疗组c-fos和c-jun阳性细胞灰度明显,与偏头痛模型组比较有极显著性差异(P<0.01)；头痛宁中剂量治疗组c-fos阳性细胞灰度增强,与偏头痛模型组比较有显著性差异(P<0.05)；头痛宁中剂量治疗组c-jun阳性细胞灰度增强,与偏头痛模型组比较有极显著性差异(P<0.01)；头痛宁低剂量治疗组c-jun阳性细胞灰度增强,与偏头痛模型组有显著差异(P<0.05)。结论：头痛宁可以下调c-fos和c-jun基因的表达,使大鼠c-fos和c-Jun的阳性细胞数和阳性细胞灰度减少,尤其以头痛宁高、中剂量组明显。由此可见,头痛宁可以减弱由硝酸甘油诱导的致痛物质c-fos、c-jun基因的表达,从而抑制痛觉信息的传递。