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第一部分 鞘内注射ω-芋螺毒素S03对大鼠慢性神经源性疼痛的镇痛效应 实验Ⅰ CCI及鞘内置管动物模型的实验研究 目的:观察大鼠坐骨神经慢性挤压伤模型及鞘内长期留置导管所引起的行为学及病理学变化。方法:①SD大鼠24只,分为正常对照组(N组,n=6)、假手术组(sham组,n=6)和坐骨神经结扎组(CCI组,n=12),观察处理后42d内自发痛、触诱发痛、热刺激及冷刺激痛觉过敏等行为学变化;②SD大鼠54只,均分为9组,分别为正常对照组、假手术组及坐骨神经结扎后3d、7d、14d、21d、28d、35d、42d组,观察坐骨神经和脊髓组织大体形态、HE染色、轴突髓鞘染色及超微结构变化;③SD大鼠30只,分为正常组(n=5)及鞘内置管组(n=25),观察经腰部鞘内置管留置不同时间对大鼠行为学及置管部位组织形态学的影响。结果:①CCI大鼠术后3d即出现明显的自发性疼痛,机械刺激痛阈值从术前的17.33g±5.42g降至3.28g±1.37g;热刺激爪退缩阈值从12.13s±2.37s缩短至10.43s±1.65s;冷刺激抬足次数从3.50±1.09次增加至14.75±2.34次。术后7d-14d这些阈值的变化逐渐达高峰,并持续至观察期结束(42d)。②CCI大鼠坐骨神经结扎部位及其远端轴突水肿,部分脱髓鞘;③腰部鞘内长期留置PE-10导管对行为学及组织形态学没有明显影响。结论:①大鼠CCI模型可以产生明显的、稳定的自发性疼痛和诱发性疼痛等类似临床神经痛的症状和体征;其局部病理变化与症状相符。②经腰部切开后明视下鞘内置管成功率高,对动物整体及局部影响较小,可用于长期鞘内给药。 实验Ⅱ 单次鞘内注射S03对大鼠慢性神经痛的镇痛作用 目的:观察单次鞘内注射ω-芋螺毒素S03对大鼠慢性压迫性损伤所致