TCF-4、MMP-7和Survivin在结直肠癌中的表达及临床意义

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目的:通过检测TCF-4、MMP-7和Survivin在结直肠癌中的表达及其相关性,探讨其在结直肠癌中发生、发展、侵袭和转移等过程中的作用及其临床意义。方法:1.应用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测50例结直肠癌及其对应的癌旁正常黏膜中TCF-4、MMP-7和Survivin的mRNA表达水平,并分析TCF-4mRNA表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。2.应用免疫组织化学染色技术(Elivision)检测100例结直肠癌和60例正常黏膜中TCF-4、MMP-7和Survivin蛋白的表达情况,并分析三者与结直肠癌患者临床病理特征之间的关系。结果:1.RT-PCR:50例结直肠癌组织及其正常黏膜组织中TCF-4mRNA的相对表达量分别为0.6527±0.1895和0.2173±0.0452,差异有统计学意义(P<0.01);MMP-7mRNA的相对表达量分别为0.8236±0.2183和0.1682±0.0384,差异有统计学意义(P<0.01);Survivin mRNA的相对表达量分别为0.5418±0.1951和0.1845±0.0639,差异有统计学意义(P<0.01);TCF-4mRNA在结直肠癌中的表达与患者Dukes分期有关(P<0.05)。2.免疫组织化学法:在100例结直肠癌组织及其60例癌旁正常黏膜组织中,TCF-4蛋白在结直肠癌组织中的表达高于正常黏膜组织,其阳性表达率分别为69.00%(69/100)和16.67%(10/60),两组间差异有统计学意义(P<0.01),TCF-4蛋白在结直肠癌中的表达水平与患者的淋巴结转移、Dukes分期有关(P<0.05);MMP-7蛋白在结直肠癌组织中的表达显著高于正常黏膜组织,其阳性表达率分别为77.00%(77/100)和13.33%(8/60),两组间差异有统计学意义(P<0.01),MMP-7蛋白的表达水平与患者的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期有关(P<0.05);Survivin蛋白在结直肠癌组织中的表达高于正常黏膜组织,其阳性表达率分别为65.00%(65/100)和15.00%(9/60),两组间差异有统计学意义(P<0.01),Survivin蛋白的表达水平与患者的淋巴结转移和Dukes分期有关(P<0.05)。3.经Spearman秩相关分析显示:在结直肠癌组织中,TCF-4蛋白阳性表达与MMP-7蛋白阳性表达呈正相关(r=0.302,P<0.01);TCF-4蛋白阳性表达与Survivin蛋白阳性表达也呈正相关(r=0.279,P<0.01);MMP-7蛋白阳性表达与Survivin蛋白阳性表达无相关性(r=0.097,P>0.05)。结论:1.TCF-4、MMP-7和Survivin在结直肠癌组织中的表达均高于正常黏膜组织,提示它们可能参与了结直肠癌的发生和发展。2.TCF-4、MMP-7和Survivin在结直肠癌组织中的表达均与结直肠癌患者的淋巴结转移、Dukes分期有关,MMP-7蛋白还与结直肠癌患者的浸润深度有关。提示三者可能参与了结直肠癌的恶性生长过程。3.TCF-4与MMP-7和Survivin蛋白之间的表达均呈正相关,提示在Wnt信号通路中核内转录因子TCF-4的激活可能对下游靶基因MMP-7、Survivin的异常活化起到了协同促进的作用;MMP-7与Survivin蛋白之间的表达无相关性,提示两者在结直肠癌的发生发展中可能是独立的危险因素。4.TCF-4、MMP-7和Survivin不但有望成为结直肠癌的诊断和判断预后指标,而且为结直肠癌的靶点治疗提供新的方法。
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