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精神分裂症是一种严重的致残精神疾病,全球范围内终身患病率在1%以上,但至今病因未明。近年研究发现,精神分裂症患者存在细胞因子介导的免疫功能紊乱。Th17细胞与Th1和Th2细胞同属CD4+T细胞谱系,主要产生IL-17、IL-21和IL-22。IL-17是其主要的炎症介质,能激活固有免疫反应和适应性免疫反应,产生一系列炎症因子促进炎症反应发生,Th17细胞是固有免疫反应与适应性免疫反应相联系的重要途径之一,参与多种免疫性疾病的发生。因此对精神分裂症患者Th17细胞及IL-17表达水平的系统研究对进一步了解精神分裂症患者的免疫状况有着重要作用。
目的
1.了解精神分裂症患者外周血中Th17细胞及相关细胞因子的表达水平,探讨Th17细胞及相关细胞因子与精神分裂症的关系,丰富精神分裂症的免疫假说。
2.动态观察精神分裂症治疗前、治疗后Th17细胞及相关细胞因子表达水平的变化,为临床从免疫角度进行治疗提供理论依据。
方法
1.采用病例对照研究方法,依据美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)精神分裂症的诊断标准收集汉族首发精神分裂症患者43例,并进行治疗前的阳性和阴性症状量表(PANSS)的评定,入组后应用利培酮单一治疗;同时纳入年龄和性别与病例组相匹配的30例健康正常人作为对照组。
2.对所有受试者进行一般资料收集,抽取外周静脉血10ml。5ml应用流式细胞技术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Th17细胞的数量;5ml分离血浆应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中IL-17、IFN-γ和IL-6的蛋白表达水平。
3.所有数据均采用SPSS16.0软件包进行统计分析。计数资料两组间比较采用卡方检验,符合正态分布的计量资料采用t检验,不符合正态分布的计量资料采用非参数检验,以P<0.05视为有显著性差异,结果以均数±标准差(x±s)表示。对有相关趋势的变量,采用Pearson相关分析,以P<0.05视为有显著性差异。
结果
1.精神分裂症组外周血PBMC中Th17细胞数量明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。血浆IFN-γ和IL-6蛋白表达水平,精神分裂症组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。血浆IL-17蛋白表达水平,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。
2.精神分裂症组治疗后Th17细胞数量与治疗前相比明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前与治疗后血浆IL-17、IFN-γ和IL-6蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。
3.精神分裂症组外周血PBMC中Th17细胞数量与血浆IL-17、IFN-γ和IL-6的蛋白表达水平均无相关性(r=-0.172,P=0.270;r=-0.175,P=0.263;r=-0.126,P=0.422)。IL-17蛋白表达水平与IFN-γ和IL-6蛋白表达水平呈显著正相关(r=0.762,P<0.001;r=0.725,P<0.001)。IFN-γ蛋白表达水平与IL-6蛋白表达水平呈显著正相关(r=0.686,P<0.001)。
4.治疗前Th17细胞数量以及血浆IL-17、IFN-γ和IL-6浓度与PANSS评分总分均无相关性(r=-0.004,P=0.981;r=0.192,P=0.217;r=0.057,P=0.716;r=0.135,P=0.387)。有效组和效差组治疗前后的Th17细胞数量以及血浆IL-17、IFN-γ和IL-6浓度的差值与相应PANSS评分减分率均无相关性(有效组:r=-0.092,P=0.699;r=-0.059,P=0.804;r=-0.011,P=0.965;r=-0.201,P=0.396;效差组:r=-0.434,P=0.210;r=0.437,P=0.206;r=0.158,P=0.663;r=0.223,P=0.536)。
结论
1.精神分裂症患者存在IFN-γ和IL-6介导的免疫功能紊乱,IFN-γ和IL-6分泌异常可能参与了精神分裂症的发病过程。
2.精神分裂症患者存在Th17细胞免疫激活,可能通过刺激增强免疫细胞反应参与精神分裂症的免疫异常活动。
3.治疗后精神分裂症患者外周血Th17细胞水平明显下降,提示抗精神病药物治疗后精神分裂症患者免疫异常状态有所恢复。