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目的: 探讨布地奈德/福莫特罗粉吸入联合阿奇霉素对稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能、生活质量、运动耐力的改善效果。检测诱导痰炎症细胞,血清炎症因子等指标在治疗前后的变化,探讨阿奇霉素在预防COPD急性加重中的作用以及作用机制。 方法: 采用前瞻性、随机分组、前后自身对照的方法,将68例稳定期中重度COPD随机分为对照组和治疗组。在常规药物对症治疗,营养支持和吸氧治疗基础上对照组吸入布地奈德/福莫特罗粉(320/9ug)2次/d,1吸/次;治疗组在对照组基础上服用阿奇霉素片1次/d,0.25/次,疗程为6个月。检测2组患者治疗前后诱导痰中白细胞和中性粒细胞总数,以及中性粒细胞比例、淋巴细胞、巨噬细胞比例;酶联免疫(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10);测量肺功能和6分钟步行距离(6MWD);采用St George’s呼吸问卷(SGRQ)评估生活质量;治疗后观察半年,计算2组患者急性加重发作的次数,计算复发率。 结果: 1.治疗后对照组患者诱导痰中白细胞总数、中性粒细胞计数和中性粒细胞比例均未发生显著变化(P>0.05),治疗组白细胞总数,中性粒细胞数和中性粒细胞比例显著降低(P<0.05),淋巴细胞比例上升。 2.治疗后2组炎症水平均有显著改善,(P<0.05),治疗组TNF-α和IL-8与对照组比较下降幅度更明显(P<0.05),而治疗后治疗组IL-10水平比较明显,而对照组无明显变化(P<0.05)。 3.治疗后2组患者的IC、FEV1、FVC和FEV1%均显著升高(P<0.05),治疗后对照组与治疗组肺功能参数比较无显著性差异(P>0.05)。 4.治疗前对照组6MWD为(366.5±14.8)m,治疗组为(359.8±16.3)m,治疗后2组6MWD分别为(380.5±17.5)m和(405.8±20.4)m,治疗组6MWD显著优于对照组(P<0.05)。 5.治疗后2组SGRQ评分临床、活动和影响部分和总平均分均显著降低(P<0.05),2组间差异无统计学意义(P>0.05)。 6.治疗后观察半年内对照组患者发生急性加重1次10例,2次4例,3次以上2例,复发率47.06%;治疗组发生急性加重1次4例,2次1例,3次以上1例,复发率17.60%,对照组复发率显著高于治疗组(P<0.05)。 结论: 阿奇霉素联合布地奈德/福莫特罗粉吸入治疗中、重度稳定期COPD患者,与布地奈德/福莫特罗粉单药治疗比较: (1)有效改善肺功能,但与单组药物治疗相比无明显优势; (2)显著降低诱导痰中白细胞数量和中性粒细胞数量,中性粒细胞占比下降,淋巴细胞比例上升; (3)抑制TNF-α和IL-8水平,升高IL-10表达水平; (4)增强运动耐力,提高患者6分钟步行距离; (5)未显著改变生活质量,但可有效降低AECOPD复发。