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神经炎症和神经元损伤被认为是阿尔茨海默病的主要病理生理特征。小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞,同时也是神经炎症因子产生的主要来源。因此,抑制小胶质细胞过度活化造成的神经炎症以及抑制其介导的神经元损伤可能是治疗阿尔茨海默病的有效策略。莲子心是国家卫生部批准的药食两用的植物,具有很高的保健功能和药用价值。莲心总碱为莲子心的生物碱有效部位,主要成分为甲基莲心碱,莲心碱和异莲心碱。本文考察了实验室自制的莲心总碱（甲基莲心碱含量为:44.57%;莲心碱含量为:23.01%;异莲心碱含量为:28.02%;以上3种生物碱总的含量为:95.6%）对脂多糖（LPS）诱导小胶质细胞和巨噬细胞过度活化的抑制作用,并基于Ca2+-Ca M/Ca MKⅡ通路考察了莲心总碱抑制小胶质细胞过度激活的机制,此外初步考察了莲心总碱对小胶质细胞活化引起PC12神经细胞损伤的抑制作用。首先,采用Griess法检测了莲心总碱（0.06-6μg/m L）对LPS活化的BV2小胶质细胞和RAW264.7巨噬细胞NO释放水平的影响。结果表明,莲心总碱能够抑制活化后的上述两种细胞释放NO。MTT法研究表明莲心总碱对LPS活化的两种细胞存活率无显著影响。通过酶标仪法检测莲心总碱对NO的清除及DPPH·自由基的清除作用,结果发现莲心总碱在无细胞反应体系中可以直接进行NO和DPPH·自由基的清除。其次,采用蛋白质免疫印迹（Western Blot）考察了莲心总碱对LPS激活的小胶质细胞中钙调蛋白（calmodulin,Ca M）表达、钙调蛋白激酶Ⅱ（calmodulin-dependent protein kinasesⅡ,Ca MKⅡ）磷酸化、核因子-κB抑制性蛋白（IκBα）的磷酸化及降解以及诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase,i NOS）蛋白表达的影响。结果表明,莲心总碱（2,6μg/m L）可抑制活化的小胶质细胞中Ca M的表达以及Ca MKⅡ磷酸化,抑制IκBα磷酸化和降解,减少i NOS的蛋白表达。此外,通过荧光分光光度计法检测了莲心总碱对LPS激活的BV2小胶质细胞内[Ca2+]i浓度的影响以及活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平的影响。结果表明,莲心总碱（2,6μg/m L）作用于LPS激活的BV2小胶质细胞,可抑制细胞内[Ca2+]i和ROS水平。最后,通过MTT法检测了莲心总碱（2,6μg/m L）对BV2小胶质细胞条件培养液（LPS conditioned medium,L-CM）损伤的PC12神经细胞存活率的影响,结果表明莲心总碱可以提高小胶质细胞条件培养液损伤的PC12神经元细胞存活率。通过HE染色法检测了莲心总碱（6μg/m L）对L-CM处理的PC12神经元细胞形态学改变的影响,发现莲心总碱可抑制经条件培养液损伤的PC12神经元细胞形态改变。采用荧光分光光度计法检测了莲心总碱（2,6μg/m L）对L-CM损伤的PC12神经元细胞内[Ca2+]i浓度以及ROS水平的影响。研究结果表明莲心总碱可抑制条件培养液损伤的PC12细胞内Ca2+超载及ROS生成。综上所述,莲心总碱可抑制LPS激活的小胶质细胞内Ca M的表达以及胞内[Ca2+]i的水平升高,进而抑制Ca MKⅡ活化;从而抑制细胞内IκBα磷酸化和降解及NF-κB的活化,减少i NOS的蛋白表达,降低小胶质细胞NO释放水平。莲心总碱还可抑制过度激活的BV2小胶质细胞中ROS的释放。此外,莲心总碱可通过抑制PC12神经元细胞内Ca2+超载和ROS生成,增加细胞存活率,抑制细胞形态学改变等,抑制LPS激活的BV2小胶质细胞条件培养液引起的PC12神经元细胞损伤。因此,莲心总碱具有显著的体外抗神经炎症作用,且对炎症诱导的神经元细胞过度损伤具有保护作用,其对小胶质细胞过度激活相关的神经退行性疾病可能具有潜在的防治作用。