论文部分内容阅读
进入21世纪,随着人的生活和工作节奏越来越快,人类患癌症等重大疾病的几率不断提高,癌症己经取代心脑血管疾病成为严重危害人类健康并己成为威胁人类生命的第一杀手,并成为全球最大的公共卫生问题之一。因此,攻克癌症成了人类刻不容缓的当头任务。癌症的生物疗法,从基因治疗到病毒治疗再到癌症的靶向基因—病毒治疗(Targeting Gene-Virotherapy)策略的先后提出,越来越受到人们的青睐。但是多年的临床试验显示,生物疗法尽管是比较安全的,但是其抗肿瘤能力并没有达到人们的预期效果。因为现阶段基因治疗的载体系统在人体内既不能特异性转染所有的肿瘤细胞,也不能使治疗基因在肿瘤内高效表达,所以治疗基因的生物学效应难以得到发挥。而且肿瘤的发生是包含多种基因改变的多步骤过程,因而不能彻底消灭肿瘤。痘苗病毒和其他痘病毒有广泛的宿主可供选择;基因组大能容纳大片段外源DNA,从而适用于多个外源基因的共表达;其免疫原性可增强宿主对肿瘤的免疫杀伤:能通过血液系统传递,靶向的运输到肿瘤组织。TK缺失的溶瘤痘苗病毒具有一定的选择性感染肿瘤组织的特点,使目的基因能较好地在肿瘤局部表达,因而痘苗病毒可作为基因治疗一种较为理想的载体,尤其作为溶瘤病毒介导肿瘤基因治疗将有着广阔的前景。MnSOD是一种新型的抑制肿瘤的基因,MnSOD具有防止正常细胞癌变,抑制癌变细胞的生长,增强癌变细胞凋亡的功能,它是一种新型有效的治疗肿瘤的基因。本研究中MnSOD表达框插入到痘苗病毒的TK基因中,得到重组病毒OncoPox-MnSOD处理癌细胞,进行体外杀伤效果的研究,结果表明,抑癌基因MnSOD武装化的溶瘤痘苗病毒OncoPox-MnSOD对照病毒OncoPox-EGFP对癌细胞具有显著地杀伤作用,对正常细胞没有毒性。Western blot分析表明,溶瘤痘苗病毒OncoPox-MnSOD感染细胞后,MnSOD能有效表达,并且诱导细胞凋亡