苯并咪唑是一类含氮芳香杂环化合物,由苯环和咪唑环稠合而成,是一种重要的药效基团。苯并咪唑及其衍生物具有良好的生物活性和反应活性,在抗菌、抗癌、抗糖尿病、抗溃疡、抗高血压等方面均有广泛的应用,其合成研究具有深远的意义。最近的研究表明苯并咪唑及其衍生物具有良好的抗凝血活性,而其中达比加群酯作为新型凝血酶抑制剂具有抗凝效果可以预测、口服给药、无需临床检测、药物相互作用少等特点,应用前景广阔。然而,达比加群酯的口服生物利用度仅有7.2%,同时也存在出血、便秘、发热、恶心等不良反应。因此,对达比加群酯的合成方法及结构进行深入研究具有重要的研究价值。本论文以廉价且来源方便的4-甲氨基-3硝基苯甲酸为原料,改进了达比加群的合成工艺,并制备了三种苯并咪唑衍生物,深入探讨了每条合成路线的反应机理、成败原因,对各步中间体及产物的结构进行了核磁氢谱、核磁碳谱等表征。主要工作如下:1.4--31.以廉价且来源方便的4-甲氨基-3硝基苯甲酸为原料,通过酯化、还原、酰胺化、成环、成脒等反应对达比加群(N)的合成工艺进行了改进,使产率由文献中的12.5%提高到57.1%,同时反应具有条件温和、易操作等特点。2.以对氨基苯腈和4-甲氨基-3硝基苯甲酸为原料,通过酯化、还原、成环等反应合成了苯并咪唑衍生物2-(((4-氰基-苯基)氨基)甲基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(Ⅰ)。3.以达比加群关键中间体3-[(3-氨基-4-甲胺基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(G)为原料合成苯并咪唑衍生物3-[[[2-(己氧基)羰基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(Ⅱ),采用传统的酸高温回流条件没有成功,尝试微波催化关环的条件同样失败,探讨其反应机理。4.以达比加群和白藜芦醇为原料进行拼合来制备苯并咪唑衍生物(Ⅲ、Ⅳ),通过筛选连接基(丁二酸酐、丁二酸和对苯二甲酸等)进行模型反应,最终确定丁二酸酐为拼合反应连接基。