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目的通过制备链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病的幼年动物模型,研究吗替麦考酚酯(MMF)干预对STZ所致糖尿病幼鼠肾脏中转化生长因子-β1(TGF-β1)及内皮素-1(ET-1)表达的影响,结合尿蛋白、肾功能、肾指数等指标的变化,研究TGF-β1及ET-1与糖尿病所致肾损伤的关系;探讨MMF对糖尿病幼年大鼠肾脏的保护作用以及其中可能存在的机制。方法1.雄性SD大鼠(30只),适应性喂养1周,随机分为正常对照组10只(N),造模组20只,造模组以剂量为65mg/Kg,腹腔注入STZ溶液,对照组注射等量溶媒,3天后尾静脉采血测血糖,以随机血糖值≥16.7mmol/L为模型成功标准。造模成功后的造模组再随机分为糖尿病模型组(D)及吗替麦考酚酯干预组(M)各10只。M组给予吗替麦考酚酯10mg/kg·d灌胃,持续4周;N组及D组给予同等量溶媒灌胃,持续4周。2.3组大鼠于实验开始起第4周末处理,首先使用代谢笼收集大鼠24小时尿液;心脏取血保存,取肾脏制备组织切片。血糖试纸取血,三诺血糖仪测量随机血糖,电子天平测体重及双肾质量,计算肾指数(KWI)。全自动生化分析仪检测尿液蛋白浓度、血清血肌酐、尿素氮。并在光镜下(400倍)观察大鼠肾组织病理改变,运用免疫组化法检测肾组织中TGF-β1及ET-1的表达情况。结果1.吗替麦考酚酯干预组大鼠及糖尿病模型组大鼠血糖均升高,差异无统计学意义(P>0.05);吗替麦考酚酯干预组及糖尿病模型组大鼠KWI均大于正常对照组(P<0.01),吗替麦考酚酯干预组大鼠KWI小于糖尿病模型组(P<0.01)。2.吗替麦考酚酯干预组大鼠及糖尿病模型组大鼠BUN、Scr、24Upro均升高,差异有统计学意义(P<0.01),吗替麦考酚酯干预组血清BUN、Scr、24Upro三者均低于糖尿病模型组,其中吗替麦考酚酯干预组24Upro与糖尿病模型组差异有统计学意义(P<0.01),而Scr、BUN P值分别为1.000、0.403,均大于0.05无统计学意义。3.各组大鼠肾脏TGF-β1、ET-1表达比较差异有统计学意义(P<0.01)。吗替麦考酚酯干预组肾TGF-β1、ET-1表达均低于糖尿病模型组(P<0.01)。4.HE染色镜检:D组大鼠表现为肾小球增生明显,系膜细胞弥漫性增生,基底膜增厚明显,肾小管及集合管肿胀,部分管腔狭窄甚至闭塞,吗替麦考酚酯干预组上述表现程度明显较轻。5.在D组中,KWI、24Upro与肾脏TGF-β1的表达均呈现正相关(相关系数分别为r=0.992,0.992);在M组中,KWI、24Upro与肾脏TGF-β1的表达均呈现正相关(相关系数分别为r=0.996,0.980)。6.D组及M组肾脏TGF-β1与ET-1表达都呈现正相关(相关系数r=0.985,0.994)。结论1.吗替麦考酚酯对STZ致糖尿病幼年大鼠的肾脏具有保护作用,本实验主要表现在:减轻糖尿病大鼠肾组织肥大,减少尿蛋白;。2.吗替麦考酚酯可以减少STZ致糖尿病幼年大鼠的肾脏TGF-β1表达,减轻肾脏炎症反应,减少细胞外基质蓄积,减缓肾脏的纤维化过程。3.吗替麦考酚酯可以减少STZ致糖尿病幼年大鼠的肾脏ET-1的表达,增加对细胞外基质的降解,减轻肾脏炎症反应及内皮功能损害。