研究背景严重脓毒症及脓毒症休克是导致多器官功能障碍综合征的最常见病因,病死率可高达30%～50%,严重威胁病人的生命安全。急性肾上腺皮质功能不全是脓毒症常见而易被忽视的并发症,一旦发生会显著增加患者的病死率,现代医学对严重脓毒症及脓毒症休克继发急性肾上腺皮质功能不全的治疗,主要以糖皮质激素替代疗法为主,但大剂量激素治疗可增加二重感染及胃肠道出血的风险,且对患者的病死率无明显的降低。下丘脑-垂体-肾上腺轴功能低下常见于祖国医学的“肾阳虚证”,理论上来说,如果能够通过温补肾阳中药汤剂改善下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,也可能改善疾病预后。本研究的展开正是观察温补肾阳法对严重脓毒症及脓毒症休克急性肾上腺皮质功能不全患者预后的临床干预。研究目的本研究在“拯救脓毒症战役”(Surviving Sepsis Campaign, SSC)之2008年严重脓毒症及脓毒症休克治疗国际指南的治疗基础上,采取中药汤剂四逆汤加减服用,进一步观察温补肾阳法治疗严重脓毒症及脓毒症休克急性肾上腺皮质功能不全的临床有效性及安全性,为严重脓毒症及脓毒症休克急性肾上腺皮质功能不全的治疗探索一种安全、有效、经济的新方法,为其进一步的临床应用及推广提供依据。研究方法本研究采用随机对照临床试验设计,选择2009年3月到2010年2月广东省中医院芳村分院ICU住院的,符合诊断和纳入标准的严重脓毒症或脓毒症休克的病人31例,并用随机数字将其分为治疗组(四逆汤加减服用)17例和对照组(小剂量激素治疗)14例,监测两组病例的平均动脉压(MAP)、心率(HR)等血流动力学及血乳酸(LAC)、APACHE-Ⅱ分值的改变,分析治疗前后的血皮质醇(COR)等反映肾上腺皮质功能的内分泌水平的变化,并记录不良事件的发生。研究结果1.治疗组共纳入17例,无脱落,3天休克复苏率为70.6%,28天生存率为76.5%,病死率为35.3%；对照组共纳入14例,无脱落,3天休克复苏率为28.6%,28天生存率为28.6%,病死率为78.6%。治疗组3天休克复苏率及28天生存率明显高于对照组,治疗组病死率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.治疗组患者治疗后第7天肾上腺皮质功能较治疗前有显著性增高(P<0.05),与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后MAP、LAC较治疗前改善不明显(P>0.05),治疗后HR、APACHE-Ⅱ分值较治疗前均有显著性改善(P<0.05)；两组患者治疗后HR、LAC组间差异无统计学意义(P>0.05), MAP、APACHE-11分值组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。3.非死亡病例治疗后48h、第7天肾上腺皮质功能较治疗前均有显著改善(P<0.01),与死亡病例比较差异有统计学意义(P<0.05),非死亡病例ACTH刺激试验后1h血清皮质醇升幅明显高于死亡病例。4.治疗组患者治疗期间未出现任何不良事件。研究结论1.纵观本研究,我们可以认为,温补肾阳法是治疗严重脓毒症及脓毒症休克急性肾上腺皮质功能不全的有效疗法之一。2.温补肾阳法可能通过改善下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,从而提高机体对血管活性药物的敏感性,纠正严重脓毒症及脓毒症休克患者的休克状态,提高28天生存率,降低死亡率。3.温补肾阳法治疗效果好,治疗组患者无不良事件,说明温补肾阳法治疗安全、有效,提示温补肾阳法治疗严重脓毒症及脓毒症休克急性肾上腺皮质功能不全可在临床推广。