背景:SET结构域5（SET domain-containing 5,SETD5）是蛋白赖氨酸甲基转移酶家族的成员之一。有报道指出SETD5在人类多种恶性肿瘤中高表达,并通过复杂的机制维持肿瘤的干性特征,从而导致肿瘤的发生发展。虽然有学者提出SETD5与非小细胞肺癌（Non-small cell lung Cancer,NSCLC）的疾病进展有关,但其在NSCLC中调节肿瘤干性的作用机制尚未明确。目的:探讨在NSCLC中SETD5的表达及对肿瘤干性的影响,为临床上治疗NSCLC提供新的治疗靶点。方法:在此研究中,首先通过免疫组化方法观察人NSCLC组织中SETD5及肿瘤干性蛋白的表达情况。应用卡方检验分析SETD5与NSCLC干性相关蛋白表达的相关性。免疫印迹法检测在NSCLC细胞（A549、H1299、H1650）和正常肺上皮细胞（BEAS-2B）中SETD5及干性相关蛋白的表达情况。免疫荧光染色法观察SETD5和干性相关蛋白在NSCLC细胞中的表达关系。检索GEPIA数据库分析SETD5及干性相关蛋白在肺腺癌和肺鳞癌中表达的相关性。在A549和H1299细胞株中通过细胞转染实验特异性沉默SETD5,应用免疫印迹法检测在A549和H1299细胞株中SETD5及干性相关蛋白表达情况。进一步采用球体形成实验观察A549和H1299细胞株沉默SETD5后第7天及第14天成球情况。使用氯化钴处理6h和12h建立H1650细胞缺氧模型,通过免疫印迹法检验在缺氧条件下SETD5及干性相关蛋白的表达情况。结果:1.免疫组化结果显示:SETD5于非小细胞肺癌的细胞核及癌旁细胞核内表达,性别决定区Y框蛋白9（Sex-determining region Y box protein 9,SOX9）于非小细胞肺癌的细胞核内表达,缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α,HIF1α）主要表达在非小细胞肺癌的细胞核内浆内及癌旁细胞核内。2.SETD5的表达与干性相关蛋白SOX9的表达明显相关（p＜0.001）。3.在A549、H1299、H1650和BEAS-2B细胞中SETD5和SOX9均有表达,但在非小细胞肺癌中表达明显高于人正常肺上皮细胞。在非小细胞肺癌细胞标本中,SETD5和SOX9在A549、H1299中的表达明显强于H1650。4.免疫荧光检测结果显示SETD5与SOX9在非小细胞肺癌细胞中共表达。5.在肺腺癌和肺鳞癌中SETD5的表达与SOX9在m RNA表达水平上呈正相关,与HIF1α在m RNA表达水平上呈正相关。6.在A549和H1299细胞株中沉默SETD5后,SETD5和SOX9的表达水平与Control组相比明显下降。7.特异性沉默SETD5后,A549和H1299细胞的球体形成能力明显降低。8.在H1650细胞中用氯化钴（6h和12h）诱导缺氧条件,采用免疫印迹分析法检测结果显示,SETD5、SOX9和HIF1α蛋白表达呈时间依赖性增加。结论:1.SETD5可能与NSCLC干性相关蛋白SOX9的表达具有相关性。2.SETD5可能参与调控NSCLC干性特征。