肌动蛋白相关基因在食管癌中的表达及意义

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背景与目的:食管鳞状细胞癌(ESCC)是我国常见的一种恶性肿瘤,其病死率也较高,每年约15万人因此而死亡,危害性极大,这与食管癌早期诊断困难,而进展期又往往伴有局部淋巴结浸润及远处淋巴结转移有关。转移,是肿瘤播散到其它器官的过程,是恶性肿瘤细胞最为有害的特性。肿瘤细胞发生转移,首先必须脱离母瘤,迁移至相邻组织或血管,而这种迁移由肿瘤细胞膜形成突起启动。这种细胞突起的形成由细胞膜前缘的肌动蛋白聚合引起。细胞突起具备过度活动力是由于通过异常信号途径引起肌动蛋白介导的细胞骨架重组,N—WASP蛋白与cofilin蛋白在这一途径中起重要作用,其存在是伪足成熟与稳定的必需因素,因此被认为与肿瘤侵袭转移及不良预后密切相关。肿瘤转移消失蛋白(MIM)因能竞争性抑制N—WASP而抑制肿瘤转移。Fascin作为肌动蛋白结合蛋白中的一员,在细胞伪足形成过程中也发挥一定的作用。鉴于此,本研究拟在食管癌中检测fascin、cofilin、N—WASP及MIM的表达情况及其与各临床及病理因素的关系,以期能找到一种能对肿瘤转移提供早期预警的生物标记物,为临床应用提供一定的理论依据。材料与方法:1.70例食管癌及相应正常食管组织标本来自2004.9—2006.12,汕头大学医学院第一附属医院心胸外科收诊并手术治疗的食管癌患者,包括男性56例,女性14例。其中35例存在淋巴结转移。术前均未行放化疗。所有病例均于2007年8月开始随访,半年一次,共三次,随访截止至2008年7月,目前已死亡20例。2.采用荧光定量PCR方法检测fascin、cofilin、N—WASP及MIM在食管癌中的表达情况,分析其表达与各临床因素的关系。3.对上述患者的一般情况、病史特征、病理及手术情况、淋巴结转移情况及术后生存情况进行随访调查,并建立数据资料库(详见附录1)。结果:1.各基因在食管癌组织中的表达。本组实验中,fascin及cofilin均呈现明显高表达,高表达率分别达74.3%及64%,N-WASP高表达率仪为38.6%,MIM高表达率为51.7%。2.各基因表达和临床、病理因素的相关性。Fascin及cofilin表达水平与年龄、性别、肿瘤分化程度及肿瘤侵犯组织深度无统计学相关(均P>0.05),与局部淋巴结转移及TNM分期则显著相关(均P<0.05)。N-WASP及MIM表达水平则与各临床、病理因素均无统计学相关(均P>0.05)。结论:1.食管癌患者癌组织中fascin及cofilin较相应正常组织呈现高表达。2.fascin及cofilin表达与性别、年龄、肿瘤分化程度及肿瘤侵犯组织深度无关,与淋巴结转移及临床分期有关。3.Fascin及cofilin有可能成为临床预警食管癌转移有用的生物标记物4.N—WASP及MIM在食管癌转移中的价值仍需进一步评估。
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