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目的: 分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受胸部放射治疗后发生放射性肺炎(Radiation pneumonitis,RP)的风险因素,并对SIRT6基因在肺癌A549细胞中的功能进行初步探索。 方法: 1.收集153例在上海市肺科医院接受胸部根治性放射治疗的无法手术的局部晚期NSCLC患者的相关临床资料,通过单因素和多因素分析,探索与2级以上RP发生相关的风险因素。 2.检测SIRT6蛋白在NSCLC中的表达。构建SIRT6基因过表达质粒,通过慢病毒感染肺癌A549细胞株,并通过细胞增殖、迁移及细胞周期检测等功能实验探索SIRT6在A549细胞中的作用,同时检测A549细胞经照射后相关凋亡蛋白的变化,分析SIRT6对于细胞凋亡的影响。 结果: 1.153例患者中发生二级RP17例(11.1%),三级RP15例(9.8%),五级RP1例(0.7%)。单因素分析显示,肺气肿(P=0.012)及亚临床间质性肺疾病(P<0.001)与2级以上RP的发生相关,而性别、年龄、病理类型、吸烟史及化疗方式等均与2级以上RP的发生无关。多因素分析显示,亚临床间质性肺疾病为2级以上RP发生相关的独立风险因素(OR=12.038,95%CI=4.401-32.928,P<0.001)。 2.Western Blot检测显示,SIRT6蛋白在NSCLC中的表达量低于癌旁组织。成功构建的SIRT6过表达细胞株后,功能实验显示,SIRT6能有效抑制A549细胞的迁移和增殖;细胞周期检测显示过表达SIRT6能有效抑制A549细胞的S期,而延长G1期;经4Gy剂量的X线照射后,SIRT6过表达组细胞的抗凋亡相关蛋白Bcl-2水平降低,而促凋亡相关蛋白Bax、Cleaved caspase-3蛋白水平均升高。 结论: 1.肺气肿及亚临床间质性肺疾病均与RP的发生相关,但亚临床间质性肺疾病为2级以上RP发生相关的独立风险因素; 2.SIRT6蛋白在NSCLC中的表达高于癌旁组织;SIRT6能有效抑制A549细胞的增殖和迁移,并影响其细胞周期,导致S期缩短而G1期延长;SIRT6能促进照射后的A549细胞的凋亡。