预后营养指数(PNI)及炎症标记物对卵巢癌预后的影响

来源 :吉林大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nowolfjin
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研究目的:回顾性分析就诊于我院的卵巢癌患者的临床基本资料及预后情况,讨论术前预后营养指数(Prognostic Nutritional Index,PNI)及炎症标记物(中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)、血小板/淋巴细胞比(PLR)和淋巴细胞/单核细胞比率(LMR))对卵巢癌(Ovarian Cancer,OC)术前的预测和术后的预后价值,以期可以帮助临床决策和预测OC预后。研究方法:于2015年12月-2017年3月就诊于吉林大学第二医院妇外科,手术明确病理且首次诊断为卵巢癌的患者130例。收集患者基本资料及随访资料进行回顾性分析。通过外周血血清白蛋白、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数及单核细胞计数计算PNI及炎症标志物。通过中位数确定PNI及相关参数的临界值。所有统计分析用SPSS26.0软件(IBM Corp.,Armonk,NY,USA)进行。采用t检验、卡方检验和非参数检验分析PNI与临床病理特征的关系。无进展生存期(Progression-free Survival,PFS)是从治疗开始之日到复发或进展之日计算的。总生存期(Overall Survival,OS)的计算从治疗开始之日到死亡或最后一次随访之日。用Kaplan-Meier法估计累积生存曲线。生存曲线的比较采用Log-Rank检验。用比例风险回归模型(proportional hazards model,简称Cox模型)分析各变量作为PFS和OS独立预测因素,并计算其相应的95%可信区间(95%Confidence Interval,95%CI)。用Med Calc软件(版本.19.3.1;Med Calc Software bvba,Ostend,Belgium)比较受试者工作特征曲线下面积(Area Under Curve,AUC)。双尾p值<0.05被认为具有统计学意义。研究结果:1、本研究共纳入患者130例,最长的随访60个月,最短的随访3个月。中位随访时间是47个月。有123例(94.6%)是上皮性卵巢癌,有7例(5.4%)是卵巢生殖细胞肿瘤;合并腹水者78例(60%),无腹水患者52例(40%);国际妇产科联盟分期(FIGO,2014年)早期患者61例(46.9%),晚期患者69例(53.1%)。在随访过程中,发生疾病复发或者进展的患者有67例(51.5%),未复发或者进展的患者有63例(48.5%);死亡患者有50例(38.5%),存活80例(61.5%)。采用以铂为基础的化疗患者共107例(82.3%),铂敏感患者83例(77.6%)铂耐药患者24例(22.4%)。2、纳入患者的中位年龄为52岁(18-84岁)、癌胚抗原-125(CA-125)(315.31±257.65 U/ml)、人附睾蛋白-4(HE-4)(364.98±290.55 pmol/l)、血清白蛋白(41.39±4.66 g/L)、中性粒细胞(5.03±2.40 10~9/L)、淋巴细胞计数(1.58±0.7810~9/L)、单核细胞计数(0.46±0.19 10~9/L)、血小板计数(286.93±94.30 10~9/L)、PNI(49.5±6.00)、NLR(3.07±3.10)、PLR(190.5.±131.57)及LMR(3.33±1.85)。PNI,NLR,PLR及LMR的中位数分别为:49.50、3.07、190.50和3.33。3、PNI与FIGO分期(P<0.001)、CA-125(P=0.003)、NLR(P<0.0001)、PLR(P<0.0001)、LMR(P<0.0001)有相关性,与年龄(P=0.054)、腹水(P=0.117)、HE4(P=0.079)无相关性。4、整个研究群体中位PFS为42个月,中位OS为47个月。低PNI组(<49.5)PFS为26.5个月,OS为36.9个月;高PNI组(≥49.5)PFS为37.7个月,OS为40.8个月。低PNI组的PFS明显低于高PNI组(P=0.001),低PNI组的OS时间也明显低于高PNI组(P=0.008)。Kaplan-Meier分析显示,PNI与PFS有相关性(log-rank=8.881,P=0.003),PNI与OS也显著相关(log-rank=12.071,P=0.001)。5、PNI与PFS的单因素Cox模型分析显示:年龄、腹水、FIGO分期、CA125、HE4及PNI均与PFS相关;而多因素Cox模型分析显示PNI(HR:0.78095%CI:0.346-1.758 P=0.148)与PFS的预后无相关性。FIGO分期(HR:4.179、19.150、85.901 95%CI:1.065-16.389、5.539-66.207、17.809-414.336 P<0.001)和腹水(HR:1.965 95%CI:1.016-3.800 P=0.045)与PFS的预后显著相关。6、PNI与OS的单因素Cox模型分析显示:年龄、腹水、FIGO分期、CA125及PNI与OS相关;多因素Cox模型分析显示:PNI(HR:0.534 95%CI:0.286-0.998P=0.049)和FIGO分期(HR:2.497、15.323、60.197 95%CI:0.411-15.186、3.445-68.147、10.274-352.712 P<0.001)与OS的预后相关。7、使用受试者工作特征曲线(ROC)和受试者工作特征曲线下面积(AUC)值比较CA-125、HE-4、PNI对PFS和OS的预测能力,在预测PFS方面,PNI的AUC值低于CA-125和HE-4(分别0.643、0.683和0.693)。而在预测OS方面,PNI的AUC值略高于CA-125和HE-4(分别为0.669、0.658和0.618),但差异无统计学意义(P>0.05)。8、FIGO早期患者单因素Cox模型分析PNI与PFS(HR:1.46995%CI:0.412-5.233 P=0.553)和OS(HR:1.429 95%CI:0.239-8.554 P=0.696)的预后均不相关。9、FIGO晚期患者单因素Cox模型分析显示PNI与患者PFS(P=0.784)及OS(P=0.627)的预后不相关。10、PNI与NLR(r=-0.555 P<0.001)及PLR(r=-0.609 P<0.001)成负相关,与LMR(r=0.590 P<0.001)成正相关;在FIGO分期早期患者PNI与NLR(r=-0.404 P=0.001)及PLR(r=-0.561 P<0.001)成负相关,与LMR(r=0.513 P<0.001)成正相关;在FIGO分期晚期患者中PNI与NLR(r=-0.533 P<0.001)及PLR(r=-0.535 P<0.001)成负相关,与LMR(r=0.535 P<0.001)成正相关。11、整体卵巢癌患者中Cox模型单因素分析显示:年龄、腹水、FIGO分期、CA125、HE4及PLR均与PFS相关,NLR及LMR与患者PFS不相关;多因素Cox模型分析发现PLR(HR 1.087 95%CI:0.610-1.938 P=0.777)并不是PFS的独立预后因素。在对患者OS的单因素Cox模型分析发现PLR与其(HR 1.57795%CI:0.899-2.372 P=0.112)不相关。12、本研究在进行NLR对卵巢癌的单因素Cox模型分析结果示:NLR与PFS(HR 1.223 95%CI:0.751-1.991 P=0.418)和OS(HR 1.357 95%CI:0.776-2.372P=0.285)均不相关。13、卵巢癌患者LMR与PFS和OS的预后影响分析结果示:LMR不是患者PFS(HR 0.687 95%CI:0.424-1.115 P=0.129)和OS(HR 0.642 95%CI:0.368-1.119P=0.118)的独立预后影响因素。研究结论:1、预后营养指数(PNI)不是卵巢癌患者PFS独立预后因素,FIGO分期及腹水可以作为卵巢癌患者PFS的独立预后因素;高PNI及FIGO分期是卵巢癌患者OS的独立预后因素。2、在预测卵巢癌复发或者进展率方面,PNI的AUC值低于CA-125和HE-4。而在预测死亡率方面,PNI的AUC值略高于CA-125和HE-4,但差异无统计学意义。3、按照FIGO分期将患者分为早期和晚期进行分层分析,我们发现PNI与卵巢癌早期及晚期患者PFS和OS的预后均不相关。4、在进行PNI与炎症标记物的相关性研究发现:无论在整体上还是FIGO早期和晚期术前PNI均与NLR和PLR呈负相关,与LMR呈正相关。这表明OC患者中,PNI降低与增强的全身炎症标记物密切相关,可以反映OC患者的炎症水平。5、NLR、PLR及LMR与患者PFS及OS预后均不相关。
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