目的：通过观察佐剂性关节炎大鼠的体重、足趾肿胀度、关节炎指数、滑膜病理及对细胞因子(IFN-γ、IL-4)的调控作用，来评价清热除痹汤及乌头合当归四逆汤两种寒热性质不同的中药汤剂对佐剂性关节炎大鼠的治疗效果，并从以方测证的角度出发，探讨佐剂性大鼠关节炎模型的寒热证候偏向，为制作痹病动物证候模型提供参考。 方法：将80只健康雄性Wistar大鼠按体重随机分为正常组、模型组、清热除痹汤大、中、小剂量组及乌头合当归四逆汤大、中、小剂量组。除正常组外，于其余各组大鼠右后足趾皮下注射加入灭活卡介苗的完全弗氏佐剂(卡介苗浓度为10mg/ml)0.1ml，诱导建立佐剂性关节炎模型。除正常组及模型组外，其余各组分别给予清热除痹汤及乌头合当归四逆汤大中小剂量灌胃。按照人体(临床60kg/人)每天正常服药剂量，日服等效剂量换算受试动物的用药剂量，大中小剂量分别定为人体常用剂量的15、10、5倍，各治疗组共灌胃14天。观察比较各组大鼠体重增长、足趾肿胀度、关节炎指数、关节滑膜病理学形态变化及血清细胞因子(IFN-γ、IL-4)水平的变化。 结果：1第10-12天起，模型组大鼠部分出现左后足关节皮肤发红，轻度肿胀。20天左右，大鼠四肢关节红肿加重，部分大鼠尾巴上出现明显结节、耳部红斑，大鼠活动量减少，神萎懒动，食欲下降，体重增加缓慢，毛发失去光泽。24天左右大鼠关节炎病变最为严重，活动困难，体重增长缓慢。正常组大鼠皮毛光泽色白，精神佳、活泼，饮食正常，状态良好，毛发光泽，体重增加明显，动作自如，反应灵敏。模型组及乌头合当归四逆汤大剂量组第28天体重与正常组相比，有极显著差异(P<0.01)，清热除痹汤大剂量及乌头合当归四逆汤中剂量组第28天体重与正常组相比差异不显著(P>0.05)。2病理切片HE染色可见：正常组关节滑膜由滑膜层、纤维层和滑膜皱襞组成，表面有1-2层滑膜细胞，由成纤维细胞样细胞和巨噬细胞样细胞组成，滑膜下组织未见水肿，血管无歹云血，无血管翳形成，无纤维组织增生，未见炎性细胞浸润。模型组关节滑膜明显增厚，增生的滑膜组织可呈绒毛状，滑膜细胞增生、排列紊乱、层次增至3-7层，滑膜细胞数目增多、体积增大、水肿，滑膜下组织可见大量多形核白细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润，毛细血管及周围的纤维组织增生，形成血管翳，偶见淋巴滤泡形成。各用药组关节滑膜明显增厚，滑膜细胞增生、排列紊乱、层次增至2-5层，滑膜细胞数目增多、体积增大、轻度水肿，滑膜下组织可见多形核自细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等炎细胞浸润，偶见毛细血管及周围的纤维组织增生，无淋巴滤泡和血管翳形成。3实验第10-12天起，各造模组大鼠相继出现左后足爪肿胀，各药物治疗组均有不同程度的抑制大鼠左后足肿胀度的作用。实验第28天，清热除痹汤大、中剂量组及乌头合当归四逆汤大、中剂量组与模型组大鼠左后足肿胀程度相比差异显著(P<0.05)。4造模组大鼠关节炎指数(AI)均逐渐升高，各药物治疗组均有不同程度的抑制模型鼠AI升高的作用。实验第28天，清热除痹大、中剂量组与模型组相比差异极显著(P<0.01)，乌头合当归四逆汤大、中剂量组与模型组相比差异显著(P<0.05)。5清热除痹汤大剂量治疗组IFN-γ水平与空白组相比差异不显著(P>0.05)，余各治疗组IFN-γ水平均与空白组及模型组有显著性差异(P<0.05)。模型组IL-4水平与空白组相比差异不显著(P>0.05)，其余各组血清IL-4水平与空白组及模型组相比均有显著性差异(P<0.05)。 结论：1本实验研究成功复制了佐剂性关节炎(AA)模型，模型组大鼠体重增长缓慢，继发性关节红肿明显，关节炎指数明显高于空白组，膝关节滑膜病理显示，滑膜增生水肿明显。2各用药治疗组与模型组相比，体重、关节肿胀度、关节炎指数、及滑膜病理均较模型组有所改善，以清热除痹汤大剂量组及乌头合当归四逆汤中剂量治疗组疗效较为明显。3清热除痹汤及乌头合当归四逆汤均能升高AA大鼠的IL-4水平，显著降低AA大鼠血清异常增高的IFN-γ水平，其中清热除痹汤大剂量治疗组降IFN吖能力优于其余治疗组，提示清热除痹汤能更有效调节促炎／抗炎的细胞因子平衡，改善机体自身免疫异常状态，从而减轻从大鼠的炎症反应。4清热除痹汤大剂量组在降低大鼠关节炎指数、下调致炎细胞因子IFN-γ水平，上调抑炎细胞因子IL-4水平，保持细胞因子网络Th1/Th2平衡等方面效果较为突出。5综合分析各项观察指标，清热除痹汤大剂量组疗效稍优于其它治疗组，从以方测证的角度逆向分析，考虑佐剂性大鼠关节炎模型有偏热痹的证候倾向。