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目的:观察左旋谷氨酸钠(MSG)对不同周龄、不同性别大鼠的焦虑行为影响;在MSG焦虑模型上,研究补阴安神方的抗焦虑作用,探讨作用机制。
方法:于大鼠出生后第2、4、6、8、10天进行皮下注射左旋谷氨酸钠4mg·g<-1>造MSG焦虑模型,通过大鼠明暗箱实验、高架十字迷宫(EPM)实验,观察MSG对大鼠焦虑行为影响,研究补阴安神方对损毁下丘脑弓状核大鼠焦虑行为的干预作用;采用放免法测定大鼠血清皮质酮(CORT)含量,薄层扫描法测定脑内γ-氨基丁酸和谷氨酸递质含量,免疫组化法观察γ-氨基丁酸A受体亚单位1(GABA<,A>R<,1>)、N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1(NMDAR1)的表达。
结果:1) 模型方面:与对照组比较,MSG可使雌性及雄性大鼠明暗箱穿箱次数显著减少(P<0.05),EPM开臂进入次数百分比显著减少(P<0.05)。γ 2)抗焦虑药效方面:与模型组(装置+模型)比较,大鼠灌胃补阴安神方制剂0.898g·kg<-1>(熟地黄多糖0.195g·kg<-1>,百合水提物0.620g·kg<-1>、酸枣仁醇提物0.0435g·kg<-1>、知母醇提物0.0395g·kg<-1>)时,可使MSG大鼠明暗箱穿箱次数及EPM开臂进入次数百分比均显著提高(P<0.05),与地西泮组比较无显著性差异(P>0.05)。
3) 抗焦虑作用机制方面:与模型组比较,大鼠在灌胃补阴安神方制剂0.898g·kg<-1>时,可使MSG大鼠血清CORT含量及脑内Glu含量显著降低(P<0.05),脑内GABA含量显著提高(P<0.05),GABA<,A>R1免疫阳性细胞表达显著增加(P<0.01),NMDAR1免疫阳性细胞表达显著减少(P<0.05),与地西泮组比较无显著性差异(P>0.05)。
结论:MSG大鼠在明暗箱和EPM试验中均表现出显著加重焦虑行为状态,MSG动物模型可作为焦虑模型应用;补阴安神方在灌胃给予大鼠剂量0.898g·kg<-1>时,可显著缓解MSG大鼠的焦虑状态,且与阳性对照药地西泮作用相当;其抗焦虑作用机制可能与降低血清CORT含量,提高脑内GABA含量,增加GABA<,A>R1的表达,降低脑内Glu含量,抑制NMDAR1表达有关。