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大量文献研究表明,瑞香狼毒具有很强的抗癌、抑菌活性。临床亦有报道其水提物、醇提物以及挥发油用于治疗恶性肿瘤,并取得比较满意的结果。狼毒同时可以作为复方入药用以治疗结核病、皮肤病、妇科病以及牛肉绦虫病。近年来有研究显示,瑞香狼毒具有明确的抗癫痫活性。为了寻找其抗癫痫活性物质基础,本课题采用天然药物化学和药理相结合的方法,拟探索瑞香狼毒的抗癫痫活性部位及其抗癫痫主要活性成份,主要研究内容包括:药材品种的生药学鉴定;不同溶媒提取部位的制备;抗惊厥药理模型的实验筛选;两活性部位中总黄酮类成分与总香豆素等内酯类化合物的富集、纯化及其相应的药理活性筛选;活性部位中总黄酮的含量测定;乙醚活性部位中化学成份的分离、结构鉴定。药材来源鉴别:文中通过对药材性状鉴定,横切面及粉末的显微鉴别、特异的理化鉴别研究,证明本课题所用药材为瑞香科狼毒属植物瑞香狼毒的干燥根。瑞香狼毒抗癫痫活性的药理筛选:首先,根据中草药治疗癫痫的长期筛选研究发现,瑞香狼毒粗提物248mg/kg小鼠腹腔注射给药,获得一定的抗惊厥治疗效果。所以各实验给药组均按药材提取率折算为相当于原药生药量,以248mg/kg的剂量小鼠腹腔注射给药;根据最大电休克惊厥模型与戊四唑惊厥模型实验结果,并与空白对照(生理盐水)组比较,表明瑞香狼毒中乙醚提取物与丙酮提取物均具有抗癫痫活性,同时乙醚提取物显示了较强的毒性,丙酮提取物显示了较理想的综合治疗效果;其次,通过对两活性部位(乙醚提取物与丙酮提取物)的进一步分离与富集、纯化,得到总黄酮类成分与总香豆素等内酯类化合物,结合药理实验筛选结果,推断其活性部位中总黄酮类物质与总香豆素等内酯类化合物可能存在相互作用、协同的抗癫痫活性。 <WP=5>通过对两活性部位(乙醚提取物与丙酮提取物)中总黄酮含量进行测定,结果表明:乙醚活性部位中总黄酮含量为8.51%,丙酮活性部位中总黄酮含量为5.07%,结合药理实验结果初步推测,乙醚提取物中强的抗癫痫活性可能与其总黄酮含量高有关,但关于其毒性成份的研究尚需进一步探讨。鉴于乙醚提取物同时具有较强的抗癫痫活性与较强的毒性,因而对其化学成份做了进一步的分离。本文用聚酰胺、硅胶等各种柱层析分离手段从中分离得到三个黄酮类单一成分,通过各种理化鉴别与色谱、光谱手段对其进行了结构鉴定,它们分别为:Chamaechromone、新狼毒素A、(+)-狼毒素。