目的：不同剂量的外源性IL-10(interleukin-10)腹腔注射于SD大鼠哮喘模型，与地塞米松对照；通过观察哮喘动物的治疗反应，检测肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid BALF)中嗜酸性粒细胞(eosinophile granulocyte EOS)的百分计数，血清与BALF中IL-10、IgE浓度的变化，肺气道炎症及肺泡上皮细胞超微结构的改变；探讨外源性IL-10对哮喘动物模型的治疗效果、合适的剂量、可能存在的优越性和毒副作用；目的是为外源性IL-10临床治疗哮喘的应用价值提供理论基础和实验依据。 方法： 1，实验对象为SD大鼠，健康的SPF级SD大鼠96只，雄性，月龄4～6周，体重180±20克； 2，哮喘动物模型的复制：在实验第1天和第8天，用卵清蛋白(ovalbumin OVA)致敏SD大鼠，分别每只大鼠腹腔内注射1m110％OVA凝胶，第15天开始雾化吸入1％卵清蛋白溶液激发，每天1次，每次20分钟，反复激发7天，其中A组(正常对照组，致敏前随机取6只)大鼠的腹腔注射及雾化吸入均用生理盐水对照； 3，在实验第21天将已成功建立的哮喘动物模型用随机数字表法随机分为5组(每组18只)：B组(哮喘对照组)，C组(地塞米松治疗组)，D组(小剂量外源性IL-10治疗组)，E组(中剂量外源性IL-10治疗组)，F组(大剂量外源性IL-10治疗组)，加上A组(正常对照组)共6组； 4，外源性给药治疗：实验第21天(雾化吸入第7天)，在雾化吸入激发后，C组腹腔注射地塞米松0.4mg/kg，D组腹腔注射外源性IL-10 10pg/kg，E组腹腔注射外源性IL-10 40p/kg，F组腹腔注射外源性IL-10 80pg/kg，A、B组腹腔注射生理盐水1ml； 5，提检标本：分别于注射药物后12h、24h、48h(每组每时点取6只大鼠，其中A组只取12h)，用1％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后开胸； ①直接右心室穿刺取血(每只取血量约6～8ml)，在4℃冰箱中自然凝固后离心取血清，用各自ELISA试剂盒分别测定血清中IL-10、IgE浓度； ②结扎右主支气管并取右肺中叶放入4％多聚甲醛固定液中，1周后送病理常规切片，观察肺组织炎症情况； ③取右肺中叶小块组织(1mm3)，立即放入2％戊二醛中固定，送电镜室切片，观察肺组织超微结构变化； ④经气管切口插管至左肺，用4ml生理盐水反复灌沈左肺，回收BALF后离心，用各自ELISA试剂盒分别测定BALF上清液中IL-10、IgE浓度，并取离心沉渣作细胞涂片，计算BALF中嗜酸性细胞(EOS)百分率；6，统计学方法：所有计量资料用均数±标准差((X)±S)表示，用SPSS11.5和Excel2000等统计软件对检测结果进行统计分析。 结果： 1，用OVA致敏并激发后，大鼠均出现呼吸急促、烦躁不安、腹式呼吸、唇爪紫绀、流涕等喘息症状。 2，注射药物后地塞米松治疗组与中剂量外源性IL-10治疗组喘息症状均有明显减轻，持续时间缩短，外源性大剂量IL-10治疗组则精神明显萎靡、呼吸微弱、活动进食减少，外源性小剂量IL-10治疗组喘息症状改善则不明显。 3，BALF中EOS检测结果： ①正常对照组BALF中偶见单核细胞和脱落上皮细胞； ②同时点比较，哮喘对照组EOS分类计数明显高于地塞米松治疗组及中剂量外源性IL-10治疗组，P<0.01，表明中剂量外源性IL-10有下调BALF中EOS浸润的作用，小剂量外源性IL-10则无(P=0.636>0.05)； ③大剂量外源性IL-10组BALF中见大量中性粒细胞、红细胞和脱落上皮细胞。 4，肺组织病理变化：光镜下 ①A组肺组织结构正常，各级支气管上皮完整、肺泡间隔正常、无炎性细胞浸润； ②B组肺组织气道粘膜水肿、粘膜皱壁增多、粘膜下及管周有大量EOS浸润、气道上皮细胞脱落、管腔变窄、腔内较多分泌物、肺泡内可见红细胞与中性粒细胞，符合哮喘的病理特征改变； ③C组与E组肺组织炎症程度轻，气道水肿不明显，气道腔内少量分泌物，无明显EOS浸润； ④D组肺组织炎症反应类似B组，气道壁仍水肿和EOS浸润，随时间延长炎症改善也不明显； ⑤F组肺气道壁中多见中性粒细胞浸润，气道腔内可见脱落上皮细胞及血性分泌物。 5，电镜变化： ①A组肺泡间质无异常，肺泡Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞(tape Ⅰ alveolarepithelial AT-Ⅰ，tape Ⅱ alveolar epithelial AT-Ⅱ)形态及胞内板层体正常； ②B组肺泡间质炎性细胞浸润，AT-Ⅰ、Ⅱ线粒体改变，纤毛脱落，AT-Ⅱ中板层体完全空泡化，D组空泡化减轻； ③C组及E组肺泡表面物质层连续，AT-Ⅰ、Ⅱ正常，AT-Ⅱ中板层体空泡化程度轻； ④F组Ⅱ型上皮细胞脱落，板层体消失，纤毛变性，局部胞质坏死。 6，ELISA检测结果： ①B组BLAF中IL-10浓度比正常对照组低(P=0.001<0.01)，是负调节因子表明哮喘急性发作时，早期给予外源性IL-10理论上有控制或缓解哮喘发作的作用； ②B、C、D、E组的BALF中IgE浓度明显高于A组，表明药物不能即刻缓解哮喘炎症反应，外源性IL-10也不例外； ③D组与C组同时点比较，PD12-C12=0.732>0.05，故小剂量外源性IL-10对哮喘大鼠气道IgE的产生没有抑制作用，而 E 组与同时点 C 组比较，PE12-C12=0.048<0.05，PE48-C48=0.000<0.01，且E组各时点BALF中IgE平均浓度均比C组低，表明中剂量外源性IL-10有调节哮喘发作时IgE分泌减少的作用，效应比地塞米松更强； ④在E组，不同时点BALF中IL-10浓度均明显升高(P=0.000<0.01)，且随时间延长浓度进行性升高，没有峰值PE24-12=0.877>0.05，PE48-24=0.022>0.01，表明适合剂量的外源性IL-10治疗哮喘时比地塞米松更可能缩短病程； ⑤在哮喘速发相(12h)，B组血清中IL-10浓度降低(P12=0.000<0.01)，IgE升高(P12=0.000<0.01)，表明血清中细胞因子(IL-10、IgE)可作为哮喘发作的判断指标； ⑥在E组，给予中剂量外源性IL-10后，血清中细胞因子IL-10、IgE浓度变化在速发相(12h)和迟发相(24h)与哮喘(B 组) 自然病程相反，血清中 IL-10 升高(PC12-B12=0.000<0.01，PE12-B12=0.000<0.01) ，而 IgE 降低(PC12-B12=0.003<0.01，PE12-B12=0.012<0.05)，D组无此变化(与B组比较P=0.092>0.05)，说明中剂量外源性IL-10具有细胞因子水平调节哮喘转归的作用； ⑦在E组的不同时点，血清IgE P48-24=0.800>0.05，血清IL-10 P24-12=0.281>0.05，P48-12=0.099>0.05，表明中剂量外源性IL-10对血清细胞因子IgE、IL-10的影响较短暂，治疗哮喘时可能要多次给药，才能维持疗效。 结论： 1，SD大鼠经卵清蛋白反复致敏与激发后可建立理想的哮喘动物模型； 2，合适剂量的外源性IL-10能调节哮喘气道EOS的浸润，对哮喘大鼠的气道炎症有改善作用； 3，外源性IL-10对哮喘气道细胞因子网络有负向调理作用，在缓发相，血清及BLAF中IL-10升高、IgE降低，促进哮喘缓解，这可能是外源性IL-10对治疗哮喘大鼠的一个重要机制，其效应比地塞米松更强，提示有哮喘治疗的临床应用价值； 4，血清工L-10、IgE不同时点浓度的变化能反应哮喘发展趋势，可作为哮喘发展或转归的血清学监测指标，但BLAF标本的取得不及血清容易； 5，外源性IL-10对哮喘大鼠气道炎症的控制有合适的剂量范围，且作用短暂，需要多次给药以维持疗效； 6，大剂量外源性IL-10有肺损伤作用。