肺癌是世界范围内最常见且致死率最高的癌症,而非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）作为一种常见的肺癌类型,以其复杂的病理特征为临床诊断与治疗带来很大的难度。甲状腺癌是临床最常见的内分泌器官的恶性肿瘤,其发病率在全球范围内逐年上升,起源于甲状腺滤泡细胞,其中80%的甲状腺癌为乳头状甲状腺癌。近年来,新一代测序技术（next generation sequencing,NGS）以较低价格快速获得高通量数据的优势,在肿瘤发病机制的探究、分子诊断及靶向治疗等方向取得了巨大进展。例如许多大样本的研究相继报道识别一系列非小细胞肺癌的致病驱动基因包括EGFR,KRAS,ALK,BRAF,PIK3CA,MET,ERBB2,MAP2K1,NRAS,AKT1等,而针对EGFR突变的靶向治疗药物在临床上的应用已取得巨大进展。甲状腺癌通常发生于甲状腺结节,大多数甲状腺结节是良性的,但有5-10%的甲状腺结节是恶性的。如何对甲状腺癌进行正确的诊断,从而给病人合理及时的个体化治疗,一直是甲状腺研究领域的热点问题。随着分子生物学技术的进展,近年人们对于甲状腺癌的分子遗传学的理解取得了显著进展,发现了大量甲状腺癌的驱动基因,如BRAF,HRAS,KRAS,NRAS和RET/PTC融合基因等。本研究拟通过新一代测序技术结合突变基因的功能探讨,开展以下三方面的研究:1)通过全外显子/基因组测序识别非小细胞肺癌体细胞突变基因,并进一步通过在大规模样本中目标基因靶向深度测序,明确非小细胞肺癌的可能致病基因及中国非小细胞肺癌人群的基因突变谱;2)探索非小细胞肺癌中的高频突变基因UNC5D在非小细胞肺癌及甲状腺癌中的抑癌作用,并明确UNC5D基因突变是否是功能丧失的突变,从而促进非小细胞肺癌的发生;3)利用靶基因多重PCR扩增芯片技术结合二代测序技术,选择目前已知的甲状腺癌的致病基因及融合基因作为甲状腺癌的分子标志,识别甲状腺癌人群中基因突变频谱及这些分子标志物对甲状腺癌的临床诊断价值。本课题通过上述研究,利用二代测序方法识别及验证中国肺癌及甲状腺癌人群中可能的致病基因,并对新发现的抑癌基因UNC5D进行功能研究,明确其在肿瘤发生中作用和地位,同时为非小细胞肺癌及甲状腺癌的分子诊断和个体化治疗提供理论依据。