目的:在胶原制备的大鼠类风湿关节炎(RA)CIA模型上,尝试在影像学、组织学水平阐释不同剂量右归饮抗RA膝关节骨吸收的疗效。方法:造模后第24日,将CIA大鼠随机分为右归饮高剂量组、右归饮中剂量组、右归饮低剂量组、甲氨蝶呤组、模型组,每组15只,另取15只未作任何处理大鼠作为正常对照组。造模后第24日予药物治疗,模型组及正常对照组喂食普通饲料,不予给药。治疗8周后处死大鼠,获取膝关节、滑膜组织及血清标本,ELISA法测定大鼠血清TRACP-5b、IL-1β的含量,定量PCR法检测滑膜组织中AnxA2的相对表达量,拍摄膝关节钼靶片,检测骨密度,并行病理检测。结果:1.大鼠后踝关节直径测量结果示:造模后次日大鼠出现明显关节肿胀,在第12日达到高峰后逐渐减轻,第21天加强免疫1次。于第24天出现第二次肿胀高峰,且较第1次高峰肿胀明显,造模后第24天测量大鼠右后踝关节直径结果示:造模后大鼠踝关节直径明显高于正常对照组,有非常显著性差异,p<0.01。2.ELISA法测定大鼠血清TRACP-5b、IL-1β含量结果示:右归饮高中剂量组、甲氨蝶呤组大鼠血清TRACP-5b、IL-1β含量明显低于模型组,有非常显著性差异,p<0.01;右归饮高剂量组明显低于中低剂量组,有非常显著性差异,p<0.01。右归饮各剂量组、甲氨蝶呤组、模型组大鼠血清TRACP-5b、IL-1β含量高于正常对照组,有非常显著性差异,p<0.01;右归饮低剂量组大鼠血清TRACP-5b含量与模型组相比未见明显异常,无显著性差异,p>0.05;右归饮低剂量组大鼠血清IL-1β含量低于模型组,有非常显著性差异,p<0.01。3.定量PCR法检测滑膜组织中AnxA2的相对表达量示:右归饮各剂量组、甲氨蝶呤组大鼠滑膜细胞中AnxA2相对表达量明显低于模型组,有非常显著性差异,p<0.01;右归饮各剂量组、模型组高于正常对照组,有非常显著性差异,p<0.01;甲氨蝶呤组高于正常对照组,有显著性差异,p<0.05;右归饮高剂量组明显低于中低剂量组,有非常显著性差异,p<0.01。4.检测膝关节骨密度示:造模后各组大鼠膝关节骨密度明显低于正常对照组,p<0.01,且右归饮各剂量组、甲氨蝶呤组骨密度显著高于模型组,p<0.01,其中高剂量组显著高于中低剂量组,p<0.01。5.钼靶X线片示:右归饮各剂量组及甲氨蝶呤组大鼠膝关节骨质破坏明显轻于模型组。正常对照组大鼠膝关节骨质破坏,未见骨流失,骨皮质完整,骨量分布均匀。其中右归饮高剂量组大鼠膝关节骨破坏明显轻于中低剂量组。6.组织病理学观察示:右归饮各剂量组、甲氨蝶呤组大鼠膝关节软骨面破坏、炎细胞浸润及滑膜组织增生明显轻于模型组。正常对照组大鼠膝关节软骨表面光滑,无炎细胞浸润及滑膜组织增生。其中右归饮高剂量组大鼠膝关节软骨表面平整,炎细胞浸润及滑膜组织增生明显轻于中低剂量组。结论:1.CIA动物模型是研究RA大鼠关节炎的理想动物模型。2.CIA模型中可见IL-1β、AnxA2基因高表达,并可导致滑膜组织增生,在RA中滑膜增生、炎症与IL-1β、AnxA2基因相关。3.右归饮、甲氨蝶呤可以下调RA大鼠滑膜组织AnxA2、IL-1β基因的表达量,同时可以降低RA大鼠血清中TRACP-5b、IL-1β的含量。4.AnxA2及IL-1β基因是导致骨破坏的关键基因,AnxA2及IL-1β可以减少血清中TRACP-5b含量,进而抑制OC活性,从而抑制类风关膝关节骨破坏。5.右归饮、甲氨蝶呤通过下调AnxA2、IL-1β基因,抑制RA大鼠膝关节滑膜组织增生、炎细胞浸润、软骨与骨破坏而发挥抗RA大鼠膝关节骨吸收的作用,其中右归饮高剂量组较中低剂量组抑制效果明显。