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目的对比K-ras野生型晚期大肠癌中抗EGFR单抗(西妥昔单抗)及抗VEGF单抗(贝伐珠单抗)的疗效。并探讨野生型K-ras基因能否因抗EGFR单抗治疗后出现继发性突变,从而导致抗EGFR靶向治疗出现获得性耐药。方法1、收集2008年1月至2014年2月解放军总医院收治的72例K-ras野生型晚期大肠癌患者的资料,回顾性分析了FOLFOX联合贝伐珠单抗或者西妥昔单抗一线治疗K-ras野生型晚期大肠癌的疗效；2、选取近年来在解放军总医院住院的K-ras基因为野生型的大肠癌患者50例,经过辅助化疗或姑息化疗后,再次对肿瘤组织进行K-ras基因、Braf基因及NRAS基因2、3、4外显子的检测。并统计K-ras继发性突变的突变率。结果1、72例可评价疗效的患者中,FOLFOX组ORR为14.3%,DCR为75.0%,mPFS为8.0个月；FOLFOX+BEV组ORR为64.7%,DCR为94.1%,mPFS为10.0个月；FOLFOX+C225组ORR为59.3%,DCR为92.6%,mPFS为9.2个月。FOLFOX组与FOLFOX+BEV组间ORR(x2=12.10, P=0.0005)比较差异有统计学意义,FOLFOX组与FOLFOX+C225组间ORR(x2=12.01, P=0.0005)比较差异有统计学意义,FOLFOX+BEV组与FOLFOX+C225组间ORR(x2=0.13,P=0.72)比较差异无统计学意义。而三组间DCR及mPFS分别比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2、50例病例行第二次K-ras检测中总共有3例突变,总的突变率为：6.0%(3/50)；辅助化疗复发组、姑息化疗未进展组、姑息化疗进展组这三组的第二次K-ras检测突变率分别为：0%(0/13)；0%(0/16)；14.3%(3/21)。对三组率的比较行x2检验示：x2值＝4.4,P值=0.11,差异无统计学意义。其中姑息化疗进展组中继发性突变率：化疗组：0%(0/5),化疗联合西妥昔单抗组：18.8%(3/16),合计14.3%(3/21)。在姑息化疗未进展组及进展组中,西妥昔单抗使用时间<10个月的突变率：5.9%(1/17)；西妥昔单抗使用时间≥10个月的突变率：25.0%(2/8),如包括其中一例继发性BRAF突变的患者,则西妥昔单抗使用时间≥10个月的突变率：37.5%(3/8),差异亦无统计学意义(P>0.05)。在入选的50例K-ras野生型病例中,经过化疗或靶向治疗后共行Braf检测36例,野生型34例,突变型2例(且其中1例在治疗前为野生型),突变率为5.6%(2/36)。在入选的50例K-ras野生型病例中,经过化疗或靶向治疗后共行NRAS基因2、3、4外显子检测34例,野生型34例,无突变型。结论FOLFOX联合抗EGFR靶向治疗,和单用FOLFOX化疗相比,在近期疗效和远期疗效方面均可见临床获益,因此FOLFOX方案可作为抗EGFR靶向治疗联合的化疗方案之一。而大肠癌中常见的两类不同机制的一线用靶向治疗药物即抗EGFR单抗与抗VEGF单抗的疗效相当,故对于K-ras基因为野生型的患者,在临床治疗中都可选择作为一线用靶向药物。西妥昔单抗的获得性耐药和继发性K-ras突变可能相关,且随着西妥昔单抗使用次数的增多,继发性K-ras突变的概率很可能相应增加,在临床工作中当患者应用西妥昔单抗进展时,有条件时可再次穿刺并行联合基因检测以明确继续抗EGFR靶向治疗的意义。