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目的：探讨氯沙坦以及痛风急性发作用药(依托考昔、秋水仙碱)对高尿酸血症大鼠肾间质纤维化有无防治作用及其可能机制。方法：将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、氯沙坦组、依托考昔组和秋水仙碱组。采用10%酵母饲料喂养、腺嘌呤100mg/kg.d灌胃的方式建立大鼠尿酸性肾病模型,治疗组在造模的同时分别给予相应药物灌胃治疗。在实验的3周和5周后每组随机选取6只大鼠,采集内眦静脉血及尿液检测血尿酸(UA)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及肌酐清除率,处死后测左肾重指数,肾组织行HE和Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化方法测定肾小管间质中白介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制物-1 (PAI-1)的蛋白表达。结果：①与正常组相比,模型组在3周和5周后血UA、SCr、BUN和左肾重指数明显增高、校正肌酐清除率明显降低(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,氯沙坦组和依托考昔组血SCr和左肾重指数3周和5周后明显降低(P<0.05),血UA和BUN无明显变化；秋水仙碱组血UA、SCr、BUN和左肾重指数均无明显变化(P>0.05)。各治疗组间差异无统计学意义(P>0.05)。②与正常组相比,模型组3和5周后HE和Masson病理示肾脏间质纤维化显著,肾小管间质中TGF-β1、PAI-1和IL-1B表达显著增加(P<0.01)。与模型组相比,氯沙坦组和依托考昔组间质胶原沉积3周和5周后明显降低,TGF-β1、PAI-1和IL-1β的表达5周后均明显减少(P<0.01或P<0.05)；秋水仙碱组肾间质纤维化程度TGF-β1和IL-1β的表达在5周后明显减少(P<0.05),PAI-1表达减少无统计学意义(P>0.05)。5周后氯沙坦组和秋水仙碱组TGF-β1表达有统计学差异(P<0.05)。其余治疗组间差异无显著性(P>0.05)。结论：①应用10%酵母饲料喂养、腺嘌呤100mg/kg.d灌胃的造模方式,可以成功建立大鼠尿酸性肾病模型。TGF-β1、PAI-1和IL-1B在其肾小管间质表达显著增加,参与尿酸性肾病肾间质纤维化的进展。②氯沙坦、依托考昔能改善尿酸性肾病大鼠肾脏功能、防治肾间质纤维化,其作用可能与抑制肾小管间质TGF-β1、PAI-1和IL-1B的表达有关。③秋水仙碱防治尿酸性肾病间质纤维化,也可能与抑制TGF-β1和IL-1B表达有关。