目的： 类风湿性关节炎(RA)是临床常见疑难疾病，其致残率高，直接影响患者的生活质量。在治疗上，目前尚无疗效理想且毒副作用小的药物。类风湿性关节炎属于祖国医学中“痹证”范畴。祖国医学对本病的病因病机均有独特的认识，并在实践中创立了许多行之有效的方剂。本课题立足于《伤寒论》所阐述的治疗“痹证”的原则，采用临床及药理学实验证明有效且无毒的中药组成热痹颗粒剂，通过现代中药药理学实验，采用CIA大鼠模型(以Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂对大鼠进行关节炎造模)，模拟人类RA发病的病理变化，观察热痹颗粒剂对其免疫学及组织病理学的影响，以寻求治疗RA的有效无毒可以长期服用的方药。并为热痹颗粒剂的进一步开发奠定良好基础。 本课题从免疫学角度着手，选定了与RA发病及病情变化密切相关的细胞因子IL-1β，TNF-α血清水平作为观察指标，以此来评价热痹颗粒剂治疗RA中的疗效并阐明其治疗的免疫学机制。同时针对类风湿性关节炎的关节滑膜慢性炎症、增生，形成血管翳，侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等，最终导致关节畸形和功能丧失的特征性病理改变，对实验大鼠膝关节滑膜做病理组织切片，以了解热痹颗粒剂对CIA大鼠病变滑膜的作用以评价其疗效。 方法： 1 动物：WISTAR大鼠48只，雌雄各半，体重170±20g。 2 造模：Ⅱ型胶原蛋白(CII)以2.0mg／ml溶解在醋酸中，4℃过夜，逐滴加入等体积冷的不完全弗氏佐剂中，每组8只大鼠。第一天每只大鼠接受0.5ml乳剂，分5点等量注射，所有注射均在真皮内，一处在两后足足垫处，两处在颈背部，一处在尾部。免疫7天后，动物接受完全相同的加强注射。第20天用体积描记法测量每只大鼠两只后脚掌的体积。为了尽量避免有短暂疾病的动物，只有那些脚掌体积≥1.8ml的动物才能继续用于实验。 3 分组及给药方式：造模成功的大鼠随机分为6组，每组8只；即A组：空白对照组；B组：模型组；C组：雷公藤对照组；D组：热痹颗粒剂低剂量组；E组：热痹颗粒剂中剂量组；F组：热痹颗粒剂大剂量组。(均按人鼠给药换算成大鼠常规用量后配制)，灌胃给药，每天一次，给药时间20天。 实验1 给药完毕，摘眼球取血，测大鼠血清IL-1β，TNF-α水平。 实验2 给药完毕，断头处死大鼠，取右膝关节滑膜做病理切片。 结果： 1 注射胶原及不完全弗氏佐剂混合乳液后20天，造模动物均出现体重减轻，关节肿胀，耳廓充血，皮下结节等情况，后脚掌体积除一只大鼠外均≥1.8ml，标志着动物造模成功。 2 与模型组比较组比较，各治疗组组均能降低大鼠血清IL-1β，TNF-α水平(P＜0.01)；但热痹颗粒剂各剂量组组间无显著性差异(P＞0.05)，各剂量组与雷公藤多甙片组相比差异无显著性(P＞0.05)。 3 关节滑膜病理切片表明：各治疗组均能显著减轻大鼠关节病理改变，表现为滑膜层细胞增生减轻，淋巴细胞、单核细胞浸润及纤维组织渗出减少，其中热痹颗粒剂高剂湖北中医学院硕士学位论文量组的作用有优于中，低剂量组和雷公藤多戒片组的趋势.结论: 热痹颗粒剂可以改善类风湿性关节炎模型大鼠的症状，其机制可能是调节致病细胞因子的血清分泌水平，而且可以改善模型动大鼠关节滑膜的病理改变，总体疗效优于雷公藤多贰片.故热痹颗粒剂是治疗RA的有效方剂二