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研究背景系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，患者体内存在自身反应T、B淋巴细胞的过度活化，细胞因子网络失衡和细胞凋亡紊乱等多种免疫异常，从而导致大量致病性的自身抗体和免疫复合物的产生，引起多系统和多器官损害。SLE患者病死率较高，生存质量较差。目前广泛认为其发病与遗传因素、免疫异常、病毒感染、药物及激素等因素有关。细胞因子信号抑制蛋白(suppressors of cytokine signaling，SOCS)有8个家族成员，其中SOCS1在免疫反应过程中对细胞因子信号转导的负反馈作用尤为突出。最近的报导显示，在扫描368个编码SOCS和细胞因子/受体的55个基因（簇）的单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphisms，SNPs）中发现，得分最高的是编码SOCS1基因SNP rs243324，并确定其为自身免疫性疾病的危险因素。但该基因单核苷酸多态性及其信使RNA（messenger RNA，mRNA）的表达在中国汉族人群中是否也与SLE存在一定的关系尚不得而知。细胞因子是类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，在免疫细胞的生长、分化及免疫调节中，发挥着细胞信号传递的作用。细胞因子通过各种信号通路参与SLE的发病机制。其中Janus蛋白酪氨酸激酶(Janus protein-tyrosine kinase，JAK)/信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription，STAT)信号通路(简称JAK/STAT信号通路)是继Ras途径之后出现的又一重要的细胞因子信号转导途径，大多数细胞因子主要通过JAK/STAT信号通路发挥其生物学功能，JAK/STAT信号通路参与了细胞因子在促进免疫细胞分化、调节免疫应答、介导炎性反应等生物学作用。而细胞因子通过JAK/STAT信号转导通路诱导细胞因子信号转导蛋白抑制因子(suppressors of cytokine signaling，SOCS)的表达，继而反馈性抑制细胞因子信号转导。SOCS1、SOCS2和SOCS3和细胞因子诱导的含SH2区域蛋白(cytokine-inducible SH2containing protein，CIS)能够在免疫系统表达并通过负向调节各种细胞因子信号途径来调节免疫应答。因此，本研究通过收集SLE患者及正常对照的血液标本，采用病例对照研究，探讨SOCS1基因多态性与SLE的疾病易感性之间的关联；同时，检测了SOCS1基因mRNA表达水平，并结合临床特征，分析SOCS1基因mRNA表达水平与SLE疾病活动度及不同临床特征之间的关系，并分析了基因多态性与mRNA表达水平的关系，研究分为两个部分。第一部分SOCS1基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究目的比较SLE患者和正常对照SOCS1（rs243324）的基因型频率和等位基因频率，探讨其与中国汉族人群SLE易感性的关系，同时结合临床资料分析其与SLE主要临床特征之间的关系。方法病例共445例，来自两所三甲医院的SLE住院和门诊病例，病例均符合美国风湿病学会1997年修订的SLE分类标准；健康对照526例，来自健康体检中心和健康献血员均排除SLE和其它自身免疫疾病。收集研究对象的一般情况和病例的相关临床资料，采集所有研究对象的外周静脉血，提取DNA冻存。利用ABI7300PCR仪，采用TaqMan探针基因分型技术，检测SOCS1基因一个位点的多态性；比较SLE病例组和对照组中多态位点的基因型和等位基因频率分布是否存在差异，用SPSS13.0软件进行统计分析。以=0.05作为检验水准。结果（1）哈迪-温伯格平衡（Hardy-Weinverg equilibriun，HWE）检验：位点rs243324基因型分布在病例组与对照组均达到遗传平衡。（病例: χ~2=0.444，P=0.505；对照: χ~2=2.687，P=0.101）。（2）SOCS1基因分型：位点rs243324三种基因型A/A、A/G、G/G的频率在病例组和对照组中分别为7.2%、41.6%、51.2%和5.1%、40.7%、54.2%，基因型比较差异无统计学意义（P=0.346）；G和A等位基因的频率在两组中分别为28.0%、72.0%和25.5%、74.5%，两组间比较差异无统计学意义（P=0.214）。（3）基因分型与主要临床特征的关系：分析rs243324多态性与SLE主要临床特征潜在的易感性关联，结果显示在445例SLE患者中以上各位点的基因型与颧部红斑、光敏感、口腔溃疡、狼疮肾炎、关节炎和神经损害均无统计学关联（P>0.05）。结论研究结果显示，SOCS1基因rs243324位点多态性可能与中国汉族人群SLE遗传易感性无关。第二部分SOCS1基因mRNA水平与系统性红斑狼疮的相关性研究目的比较SLE患者组和正常对照组、SLE肾炎组和非肾炎组以及活动期SLE患者组和非活动期SLE患者组，SOCS1基因mRNA表达水平的差异，分析其与SLE临床特征以及疾病活动度的关联，并探讨SOCS1基因多态性与mRNA水平之间的关系。方法选取研究一的SLE新发病例34例和正常对照34例。参照SLE疾病活动指数、美国风湿病学会1997年修订的SLE分类标准，收集病例的临床和实验室资料。采集研究对象外周血，提取RNA，采用实时荧光定量聚合酶链反应（real timequantitative polymerase chain reaction，RTQ-PCR）技术检测PBMC中SOCS1基因mRNA表达水平，利用Mann-Whitney U秩和检验比较在SLE病例组和对照组间是否存在差异。Spearman相关分析SOCS1基因mRNA表达水平与SLE疾病活动指数（SLE disease activity index, SLEDAI）的关系。采用SPSS13.0软件进行统计分析，P<0.05认为差异有统计学意义。结果（1）SOCS1mRNA表达水平：RTQ-PCR结果显示SLE患者PBMC中SOCS1mRNA表达水平低于正常对照水平（P<0.001），活动期SLE患者组低于非活动期患者组（P=0.015），然而狼疮肾炎组与非狼疮肾炎组差异无统计学意义（P>0.05）。（2）SOCS1mRNA表达水平与SLE主要临床特征的关系：分析结果显示SLE患者SOCS1mRNA表达与光敏感有关（P=0.004），而对SLE患者SOCS1mRNA水平与其他临床特征如颧部红斑、关节炎、口腔溃疡之间的研究均未发现统计学关联（均有P>0.05）。（3）SOCS1mRNA表达水平与SLEDAI的关系：分析结果显示SLE患者SOCS1mRNA表达水平与SLEDAI呈负相关（r_s=-0.372，P=0.030）。（4）SOCS1基因多态性与mRNA水平的关系：将68名研究对象SOCS1基因位点rs243324的基因分型结果，按基因型分组比较mRNA表达水平，结果均未显示统计学差异。结论SLE患者SOCS1mRNA表达水平降低，且活动期患者表达水平低于非活动期患者。SOCS1mRNA表达水平与部分临床特征有关。SLE患者SOCS1mRNA表达水平与SLEDAI呈负相关。但未发现SOCS1（rs243324）多态性与mRNA水平的关联。