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背景前人研究证明,DNA损伤修复基因1(REDD1)在经Ras介导恶性转化的人类多种器官腺癌细胞系中表达增高,并在Ras介导的腺上皮癌变过程中发挥着关键作用。在人类多种腺癌中磷脂酰肌醇3-激酶/磷酸化蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号途径可被激活,该途径在肿瘤的发生、侵袭、转移及抗放化疗中发挥着重要作用。但尚未见贲门腺癌的相关报道。目的研究贲门腺癌中REDD1的表达、Ras基因突变与激活Ras/P13K/AKT信号途径的相关性,进一步分析三者与贲门腺癌临床病理特征及患者预后之间的关联性。方法收集本科室78例贲门腺癌组织,17例高级别腺上皮内瘤变组织,16例正常贲门黏膜组织标本,检测RAS基因突变应用PCR及直接探针测序法;检测REDD1及p-AKT表达用免疫组化法;采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析,对各组之间率差运用方差进行检验,P<0.05具有统计学意义。结果(1)在进行KRAS基因突变检测的78例贲门腺癌组织中,16例发生突变,突变率20.5%,且低级别浸润性腺癌突变率高于高级别浸润性腺癌(P<0.05);17例高级别腺上皮内瘤变组织中,5例发生突变,突变率29.4%;16例正常贲门组织中,1例发生突变,突变率6.25%。(2)P-AKT在贲门浸润性腺癌中高表达率为43.6%(34/78),均高于贲门正常黏膜腺上皮组织(18.7%)及高级别腺上皮内瘤变(17.6%)组织(P<0.05)。(3)贲门腺癌的分化程度及临床晚分期和P-AKT高表达呈正相关;化疗无效组群中P-AKT高表达率比有效组群高(P<0.05);在总体生存期和无瘤生存期等预后方面,P-AKT高表达率与患者较差的预后呈正相关(P<0.05)。(4)REDD1在贲门腺癌中高表达率(47.4%)明显高于贲门正常黏膜腺上皮(12.5%)及高级别腺上皮内瘤变(17.6%)组织(P<0.05)。(5)在贲门腺癌中P-AKT与REDD1的表达存在正相关性(P<0.05)。结论(1)在贲门腺癌发生过程中,常伴随着KRAS基因突变,且在低级别贲门腺癌中突变率较高。(2)REDD1的高表达与P-AKT表达呈正相关,且二者与贲门腺癌组织学高分级、临床晚分期、抗放化疗及较差的预后呈正相关。