锂为单价阳离子，具有广泛的生物学活性。有报道它具有广泛的免疫调节作用，并在体内外具有抑瘤作用。本课题应用细胞生物学、实验血液学、分子生物学等方法研究了锂化合物（LiCl、T2、T6）对慢粒细胞系K562细胞增殖的影响，并着重研究了LiCl对K562细胞分化凋亡的影响作用及其机理。 主要结果： 一、 LiCl、T2、T6对慢粒细胞系K562增殖的影响 液体培养结果显示：在培养的第1-5天，不同浓度的LiCl（10～50mM）、T2(10（-3）～10^-1mM)、T6(10^-2～1mM)能抑制K562细胞的增殖，其中某些剂量组与未处理组相比P＜0.05。 集落培养结果显示：不同浓度的LiCl（10～50mM）、T2(10^-3～10^-1mM)、T6(10^-2～1mM)对K562细胞的集落产率具有抑制作用，其中某些剂量组与未处理组相比P＜0.05。 MTT实验结果显示：不同浓度LiCl（10～50mM）、T2(10^-3～10^-1mM)、T6(10^-2～1mM)处理后，K562细胞的MTT值低于未处理组，其中某些剂量组与未处理组相比P＜0.01。 以上作用具有一定的剂量依赖性。 二、LiCl对慢粒细胞系K562分化的影响 形态学观察LICI （ omM）作用5天后的K562细胞，分化率约为 86％；联苯胺染色为阳性；流式细胞仪检测，发现 LICI （ omM）作用4天后的K562细胞，其红系分化抗原CD71升高70％。据荧光分光光度法检测，发现LICI （ omM）作用4天后的K562细胞，其红系特征抗原指标 glycophorin A（GA）禾 CD71分别升高 gi．49％和53．5％。但NBT还原实验及非特异性酯酶染色均为阴性。说明LICI能有效诱导KS 62细胞向红系分化。三、LICI对慢粒细胞系K562凋亡的影响 经LICI门0M)处理5天的K562细胞，在形态学上可见典型的凋亡样细胞；30mM的LICI作用K562细胞48h后，其DNA凝胶电泳图上可见典型的“梯形带”（DNA ladder），并随作用时间的延长其“梯形带”越明显。四、LICI对慢粒细胞系K562基因表达的影响 经 LICI门0咖)处理 K562细胞 72h后，RTICR方法检测显示，LICIQ0mM)使其 bCr／abl 111．－－re－－A的表达量下降了 74％。五、义、Na＋通道阻断剂对K562细胞内Li”浓度及其增殖的影响 用 LICIQ0咖)处理 K562细胞后，在不同的时间点用原子吸收光谱检测其细胞内的Li”浓度，发现药物作用30ndn后细胞内Li” 的浓度开始增加，在Zh达到高峰，之后逐渐下降。 若预先用义通道阻断剂 ForskolinDSK)u X 10”’M)或 N矿 通道阻断剂RtrOMtOXh（＊＊X）（3．4 xlo刁M）阻断15min 后，再加 入L汇130 mMmM)作用3o，原子吸收光谱检测显示＊562细胞内 IVLi”浓度明显增加；其液体培养结果亦显示，经FSK或TTX阻断后，LICI对K562的抑制作用明显增强，统计结果具有显著性。结论：l、在 LICI（10～50咖）、TZ（10”‘～10－‘InM）、T6（10－二～l测） 剂量范围内，其中某些剂量能抑制K562细胞的增殖，P＜0刀5，并 呈一定的剂量依赖关系。2、LICI门0咖)能明显诱导K562细胞向红系分化。3、LICIu0咖)具有诱导K562细胞凋亡的作用。4、LICI门0咖)能明显降低 K562细胞内 bCr／abl InRNA的表达。5、K”通道阻断齐（FSK）（5 XIO－’M）或 N才通道阻断齐（TTX） 0．4X 10－’M)阻断后，能增强 LICIu0咖)对 K562细胞生长 的抑制作用。