纳米乳(nanoemulsion, NE),也称微乳(microemulsion, ME),是一种透明、热力学稳定且各向同性的胶体分散系。纳米乳作为一种新型给药系统具有物理稳定性好、可经灭菌处理且易于保存、可同时包容不同溶解性的药物、提高药物的稳定性、可促进大分子水溶性药物在人体内的吸收、提高这些药物在体内的利用度、提高难溶性药物的溶解度、具有缓释和靶向作用等优点,近年来,纳米乳的研究受到国内外学者的广泛关注。本研究筛选建立了空白纳米乳载药系统,并制备了青蒿琥酯纳米乳注射液,建立了药物含量的检测方法,对其质量的稳定性、安全性进行了初步评价。依据微乳形成的原理,用伪三元相图,对空白纳米乳形成的影响因素进行研究,筛选和建立了纳米乳载药系统的组方。载药系统的影响因素考察结果显示,在能形成纳米乳范围内,表面活性剂HLB值越大,纳米乳区越大;助表面活性剂的链越短,纳米乳区越大;油相的HLB值与混合表面活性剂的HLB值越匹配,纳米乳区越大;表面活性剂与助表面活性剂的比值(Km)越恰当,纳米乳区越大;在一定范围内,不同浓度电解质及药物的加入对纳米乳区的影响不大。以建立的纳米乳载药系统为基础,制备了青蒿琥酯纳米乳注射液并对其质量进行评价。结果表明,制备的青蒿琥酯纳米乳的三个配方均是澄清透明的球状液滴液体,空白纳米乳平均粒径为50nm,青蒿琥酯纳米乳平均粒径为57.79nm;理化性质、常温留样观察、加速试验等研究结果表明,制备的青蒿琥酯纳米乳质量稳定。建立青蒿琥酯纳米乳含量检测的高效液相色谱(HPLC)分析方法。结果表明,建立的标准曲线在10～100μg/mL范围内线性关系良好,其平均回收率为97.6%,回收率的RSD为1.10%、日间和日内精密度的RSD小于1.8%,分析方法回收率高、精密度和重复性好,可用于青蒿琥酯纳米乳注射液的质量控制。通过小鼠口服和腹腔注射急性毒性试验、家兔眼刺激、肌肉注射刺激和溶血性试验对不同配方青蒿琥酯纳米乳的安全性进行初步评价。急性毒性试验结果表明,小鼠口服配方一(AS1)的LD50为7.76g/kg·BW,配方二(AS2)的LD50为7.56g/kg·BW,配方三(AS3) )的LD0为15g/kg·BW;小鼠腹腔注射AS3的LD0为15g/kg·BW,青蒿琥酯纳米乳的三个配方均为实际无毒。刺激性试验结果表明,AS1为重度刺激,AS2为轻度刺激,AS3无刺激性。溶血性试验结果表明,AS1和AS2均有部分溶血现象出现,AS3无溶血。AS3的安全性优于AS1和AS2,适合于进一步研究。本研究制备了稳定性好、安全、使用方便的青蒿琥酯纳米乳注射液,有效地克服了青蒿琥酯现有剂型稳定性差、临床使用不方便等缺陷,并对其质量及安全性进行了初步评价,为青蒿琥酯新剂型的进一步开发奠定了基础。