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目的糖尿病肾病的发病机制复杂,糖尿病的发病阶段与合并症不同,肾小球与肾小管相关临床指标的改变也不同,故分析2型糖尿病肾病不同阶段以及糖尿病不同合并症时肾功能临床指标的相互关系有重要的临床意义。本文通过分析影响2型糖尿病患者肾功能的相关因素,以期为糖尿病肾病诊断和治疗的提供一定的依据。方法1)收集2003年至2007年第四军医大学西京医院内分泌代谢科病房收容诊断为2型糖尿病(按照1999年WHO糖尿病诊断及分型标准确诊),行99mTC-DTPA肾小球滤过率检查,并应用胰岛素强化治疗的患者,排除心力衰竭、慢性肾炎、肾盂肾炎等DN以外的肾脏疾病及糖尿病急性并发症,排除治疗期间使用促排泄药物者,共纳入171例;其中男性109例,女性62例,年龄(58.8±11.1)岁,病程1月至30年,平均(9.1±8.9)年。2)所观察的临床指标:糖尿病病史、年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、肾小球滤过率(GFR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(BG2h)、血β2微球蛋白(B-β2-MG)、尿β2微球蛋白(U-β2-MG)、尿白蛋白(U-Alb)、尿α1微球蛋白(U-α1-MG)、血尿酸(UA)。因部分患者的糖化血红蛋白(HbA1c)缺如,故此指标未纳入分析。3)观察对象的分组:根据GFR的不同程度分为GFR<30mL/min组10例;30mL/min≤GFR<60mL/min组43例, GFR≥60mL/min组118例。按Scr不同程度分为Scr正常组(Scr≤125 umol/L)134例,Scr升高组(Scr>125 umol/L)37例。按临床诊断将患者分为糖尿病组(62例),糖尿病合并高血压病组(62例),糖尿病合并高血压和高脂血症组(47例)。4)统计分析采用相关分析、多因素回归分析及方差分析(ANOVA)、主成分分析。结果1. 2型糖尿病患者肾小球滤过率相关因素分析1)所有观察对象中的线性相关分析显示,GFR与DM病程、年龄、SBP、BUN、Scr、UA、B-β2-MG、U-IgG呈负相关(P<0.01),亦与U-Alb和U-α1-MG呈负相关(P<0.05)。2) GFR<30mL/min组中GFR与所有对比指标无相关性;30mL/min≤GFR<60 mL/min组中GFR与BUN、Scr、BG2h呈负相关(P<0.01),与U-Alb、U-α1-MG亦呈负相关(P<0.05);GFR≥60mL/min组中GFR与UA呈负相关(P<0.05),与FBG呈正相关(P<0.05)。3)多元回归分析结果显示:所有患者中Scr(t=-3.568,P<0.001)、UA(t=-2.483,P<0. 01)是2型糖尿病患者GFR下降的独立相关因素。Scr正常患者中,DM病程(t=-2.279,P<0.05)、UA(t=-2.964,P<0.01)是2型糖尿病患者GFR下降的独立相关因素。2.2型糖尿病患者肾小管功能临床相关因素分析1)所有观察对象中的相关分析表明,U-β2-MG与U-Alb、U-IgG、U-α1-MG、SBP、Scr呈显著正相关(P<0.01)。2)在糖尿病组,U-β2-MG与TC、HDL-C、Scr、BUN呈显著正相关(P<0.05);在糖尿病伴有高血压病组,U-β2-MG与SBP呈显著正相关(P<0.01)、与TC、LDL-C、Scr呈显著正相关(P<0.05)。在糖尿病合并高血压、高脂血症组,U-β2-MG与各临床指标无明显相关性。3.2型糖尿病患者肾脏功能有关指标主成分分析1)主成分分析中,各测量指标之间变异系数分析结果表明,Alb、U-β2-MG、U-IgG、U-a1-MG和TG的变异程度远高于其它指标(>85%),而Scr、DM病程、BUN、B-β2-MG、TC、HDL-C、LDL-C和GFR的变异程度介于30%-70%之间,SBP、DBP、BG2h、FBG和UA的变异程度相对较低(<30%)。2)主成分分析从18个临床指标中提取出10个互不相关的因子,其累计贡献率超过85%(达到85.67%)。其中主成分C1的贡献率最高,达22.09。C1主成分中Scr、BUN、U-IgG是因子载荷较高的指标。结论本资料的分析结果显示,糖尿病患者的肾功能改变与多种因素有关。1)在糖尿病肾病的不同阶段,GFR改变的相关因素不同。在所有研究对象中,Scr和UA是2型糖尿病患者GFR下降的独立相关因素;而以GFR或Scr进行分层观察时,其相关因素明显不同,其中在Scr尚在正常值范围时,血尿酸与GFR有良好的相关性。2)糖尿病时以U-β2-MG为指标的肾小管功能发生改变;直线相关分析显示其改变可能与血脂和血压改变有关,同时与多种肾功能相关指标的变化趋势一致,此说明糖尿病时肾小管功能改变也是糖尿病肾病的重要组成部分,至于此改变的影响因素以及与其它肾脏功能指标改变的关系,则需要更深入的研究。3)从变异程度、相关性、对主成分的因子负荷等角度评价,Scr是肾功能评估较为优越的评价指标。当然,这并不是说Scr可以取代其它肾功能评价指标,实际上,每一个指标都含有自身独立而特定的信息,应根据实际情况具体分析。